重磅发布！华大基因NIFTY®全因4.0产品正式上市！

编者按

无创产前基因检测 (Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT) 在胎儿21、18、13-三体检测中具有高灵敏度和高特异性的优势，现已大规模应用于临床筛查。同时NIPT的应用范围也在不断扩展，目前临床实践已被应用至其它染色体数目异常和染色体缺失/重复综合征，其检测效果得到了国内外专家的广泛认可。

单基因病同样是出生缺陷的重要原因，其综合发生率和染色体病在同一数量级^[1]，且90%都缺乏有效的治疗方案。因此，预防单基因病出生缺陷的发生是最经济最有效的防控策略。单基因病中约有一半为常染色体隐性单基因病和X连锁遗传病，其综合携带率很高，综合发病率也远高于唐氏综合征。这类隐性单基因病的患儿多由携带状态为高风险的夫妇所生。由于携带者往往没有明显表型，本人不易察觉，受累胎儿多数也没有畸形，超声及常规产检难以发现。多个指南及专家都建议应当给孕妇一个机会通过携带者筛查降低生育此类疾病患儿的风险^[2-3]。

因此，华大基因重磅推出孕期胎儿染色体病与隐性单基因病筛查联合解决方案——NIFTY^®全因4.0。通过一次采集孕妇外周血，评估胎儿常见染色体异常风险的同时检测孕妇常染色体隐性单基因病及X连锁遗传病的携带情况，从而辅助评估胎儿罹患此类单基因病的风险。

NIPT在胎儿21、18、13-三体检测中具有高灵敏度和高特异性的优势，已被广泛应用于临床筛查。国际产前诊断与治疗学会 (ISPD) 和美国医学遗传学与基因组学学会 (ACMG) 指南均提出可将NIPT扩展至性染色体非整倍体和特定的染色缺失重复综合征。华大基因在常规染色体非整倍体筛查的基础上，在2018年率先将NIPT检测数据量提升至25M，并将检测范围扩展至92种缺失重复综合征，有效的防控了更多染色体异常出生缺陷的发生。

除了NIPT主要目标检测的染色体疾病外，单基因病同样是出生缺陷的重要组成。单基因病是指由单个基因发生变异所引起的遗传病。全球分子机制明确的单基因病约有6,000多种，综合发病率为1/100^[4]。然而，仅有不到10%的疾病有已批准的治疗药物或方案，许多治疗费用十分高昂^[5]。2018年，华大基因率先发布全国首个针对显性单基因病的无创临床检测产品，并在后续进一步拓展至检测数十种常见显性单基因病。

1.隐性单基因病患儿多为正常夫妻所生

一般情况下，常染色体隐性单基因病患儿的病因变异分别遗传自父亲和母亲，X连锁隐性单基因病患儿的病因变异遗传自母亲，带有这些病因变异的人被称为携带者。如果夫妻双方都是同一种常染色体隐性单基因病的相同致病基因变异携带者，则所生育的后代会有25%的机会是患儿；如果夫妻中妻子是X染色体隐性单基因病的携带者，则所生育的男性后代有50%的机会是患儿。隐性单基因病的患儿多由携带状态为高风险的夫妇所生，携带者夫妻多数没有明显症状，本人不易察觉，家族中也常常没有患者，产前不会关注，直到家族中有患儿出生才得以被重视。

2.携带致病基因是个大概率事件

常染色体隐性单基因病和X连锁遗传病累计占到所有单基因病的50%左右，其综合携带率很高，综合发病率也远高于唐氏综合征。研究显示平均每人携带2.8个常染色体隐性单基因病致病变异^[6]。每对夫妻都可能是某种隐性单基因病的携带者，越是高发的疾病，夫妻双方携带的常染色体隐性单基因病病因变异碰对或妻子携带X连锁遗传病病因变异的可能性就越大，从而生育对应疾病患儿的风险也越高。

3.隐性单基因病缺乏有效的早期筛查方式

B超等影像技术是出生缺陷防控中的重要手段之一，但相当多的隐性单基因病的受累胎儿在宫内并没有显著的异常表现，通过这类传统的检测手段并不能有效预防这类出生缺陷的发生。

多家国际权威指南建议开展携带者筛查

近年来，越来越多的专业协会先后发表关于高通量测序技术在孕前/产前进行遗传病携带者筛查的指南和声明建议^[2,7-13]，肯定了扩展性携带者筛查的意义，并提出：对所有打算怀孕或已怀孕的人群，均应该提供常见隐性单基因病携带者筛查。

▸ 2017年3月，美国妇产科学会 (ACOG) 发布了2个两个委员会意见 (NO.690，NO.691)^[2,11]，制定了相关标准共识，提出扩展性携带者筛查因其有效性和经济性，已广泛地取代传统筛查方式，妇产科医生应建立一个标准，给每个备孕以及早孕的女性提供携带者筛查咨询。

▸ 2021年ACMG发表携带者筛查实施意见^[12], 提出了一种更精确的基于携带率的分层模型，建议对所有怀孕和计划怀孕的人提供第三层的携带者筛查方案，即113个基因的携带者筛查，以期最大限度地提高临床实用性，减少患者的压力、检测费用以及临床医生后续在咨询和检测所花费的时间。

今天，华大基因正式推出NIFTY^®全因4.0，一次采集孕妇外周血，即可同时检测母体外周血胎儿游离DNA片段及孕妇基因组目的基因目标区域，结合独有的权威疾病变异数据库，可以在评估胎儿常见染色体非整倍体及缺失/重复异常风险的同时，分析孕妇生育常染色体隐性单基因病及X连锁遗传病患儿的风险，更好地实现出生缺陷的二级预防，全面助力出生缺陷防控。

1. 产品内容

早期：孕12周即可检测 (最佳12⁺⁰-16⁺⁶周)，早做早安心

安全：仅抽取10mL静脉血

全面：一次性评估胎儿常见染色体异常及孕妇常见单基因病携带情况

专业：专业的检测服务，数据库和遗传咨询

快速：胎儿染色体异常7个工作日出具报告，孕妇单基因遗传病携带者筛查15个工作日出具报告

2. 适用人群

适宜孕周：12⁺⁰-16⁺⁶周

适宜人群：所有表型正常、无遗传病家族史 (夫妻双方) 及无不良孕产史的孕妇

禁用人群：

1、孕周＜12⁺⁰周；

2、夫妇一方有明确染色体异常；

3、夫妇一方有单基因遗传病家族史或生育史；

4、胎儿存在超声异常；

5、孕妇接受过移植手术、干细胞治疗、1年内接受过异体输血、或4周内接受过引入外源DNA的细胞免疫治疗等；

6、孕期合并恶性肿瘤 (良性子宫肌瘤除外)；

7、三胎及以上妊娠；

8、医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

3. 检测流程

4. 诊疗流程

*XL基因：X染色体连锁遗传基因；AR基因：常染色体隐性遗传基因

  结  语  

NIFTY^®全因4.0一次采血可同时检测胎儿患常见染色体疾病风险，分析孕妇常染色体隐性单基因病及X连锁遗传病的携带情况，辅助评估胎儿罹患此类单基因病的风险，结合遗传咨询及后续生殖建议及措施，可降低近300种遗传病的发生风险，全方位守护新生。华大基因，秉承“基因科技 造福人类”的理念，用心专研打磨产品，许更多家庭一个美好的未来！

关于华大基因

华大基因是国家卫健委首批遗传病诊断专业、植入前胚胎遗传学诊断专业和肿瘤诊断与治疗项目全专业高通量基因测序技术临床应用试点单位。为各级医疗机构提供全面的医学检验综合解决方案，致力于加速科技创新，减少出生缺陷，加强肿瘤防控，精准治愈感染，通过普惠精准医疗模式实现基因检测技术的普及。当前，华大基因已经与100多个国家和地区，超过2,300家医疗机构合作，为全球千万孕妇提供无创产前基因检测。华大基因将持续提供高质量服务，为出生缺陷防控保驾护航。

拓展阅读

参考文献：

[1]Capalbo A, Fabiani M, Caroselli S, Poli M, Girardi L, Patassini C, Favero F, Cimadomo D, Vaiarelli A, Simon C, Rienzi LF, Ubaldi FM. Clinical validity and utility of preconception expanded carrier screening for the management of reproductive genetic risk in IVF and general population. Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):2050-2061.

[2]Committee Opinion No. 691: Carrier Screening for Genetic Conditions. Obstet Gynecol. 2017 Mar;129(3):e41-e55.

[3]Lau TK. Obstetricians should get ready for expanded carrier screening. BJOG. 2016 Sep;123 Suppl 3:36-8. 

[4]http://www.who.int/genomics/public/geneticdiseases/en/index2.html  

[5] 《中国罕见病药物可及性报告(2019)》

[6] Bell CJ, Dinwiddie DL, Miller NA, Hateley SL, Ganusova EE, Mudge J, Langley RJ, Zhang L, Lee CC, Schilkey FD, Sheth V, Woodward JE, Peckham HE, Schroth GP, Kim RW, Kingsmore SF. Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing. Sci Transl Med. 2011 Jan 12;3(65):65ra4. 

[7] Kraft SA, et al. The evolving landscape of expanded carrier screening:challenges and opportunities. Genet Med. 2018 Sep 24. 

[8] Wayne W. Grody, et al. ACMG position statement on prenatal/preconception expanded carrier screening. Genet Med. (2013)15,482–483.

[9] Janice G. Edwards, et al. Expanded Carrier Screening in Reproductive Medicine—Points to Consider. Obstet Gynecol 2015;125：653-62.

[10] Stevens B, et al. Finding Middle Ground in Constructing a Clinically Useful Expanded Carrier Screening Panel. Obstet Gynecol. 2017 Aug;130(2):279-284.

[11] Committee Opinion No. 690: Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine. Obstet Gynecol. 2017 Mar;129(3):e35-e40.

[12] Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al. ACMG Professional Practice and Guidelines Committee. Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021 Jul 20.

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