Annals of Neurology ：孟德尔随机化研究揭示apoB是缺血性卒中的病因学基础

孟德尔随机化研究揭示apoB是缺血性中风的病因学基础。

血脂是卒中发病的既定致病因素。已有研究表明，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的高浓度会增加缺血性卒中的风险，而高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的高浓度可能会降低缺血性卒中，特别是小血管卒中的风险。此外，大规模随机临床试验显示，用他汀类药物降低胆固醇浓度，可降低缺血性卒中和整体卒中的风险，尽管出血性卒中会增加。

然而，鉴于不同血脂和载脂蛋白的表型和遗传相关性很高，是否有一个或多个血脂相关实体解释了血脂和卒中之间的观察关联，目前仍不清楚。揭示动脉粥样蛋白脂质与卒中风险的关联具有重要的公共卫生和临床意义。首先，更好地理解脂蛋白脂质在卒中中的比较作用，不仅有利于更清晰地认知卒中的潜在病理生理学，而且有助于发现最有效的生物标志物和相应的药物。此外，这样的研究可为载脂蛋白B(apoB)和低密度脂蛋白胆固醇水平不协调的普通人群（约占人群的1/4）,提供更好的预防和治疗依据，尤其是肥胖症或糖尿病型人群的脑卒中预防和治疗。

藉此，瑞典著名的卡罗琳斯卡医学院Shuai Yuan等人，基于MEGASTROKE consortium进行了孟德尔随机化(MR)研究，以探究血脂和载脂蛋白对缺血性脑卒中的相对影响。

他们利用了UK biobank中与低密度和高密度脂蛋白（LDL和HDL）胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白A-I和B（apoA-I和apoB）相关的单核苷酸多态性被用作工具变量。缺血性脑卒中及其亚型的摘要级数据来自MEGASTROKE联盟，共514,791人（60,341例缺血性脑卒中，454,450例非病例）。

结果显示，缺血性卒中及其亚型在主要的和敏感性单变量MR分析中，apoB、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平的增加与任何缺血性中风、大动脉中风和小血管中风的风险较高相关。在将apoB、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯纳入同一模型的多变量MR分析中，apoB保留了稳健的效应（P <0.05），而低密度脂蛋白胆固醇的估计值则相反，甘油三酯的估计值基本减弱。在所有单变量MR分析中，apoA-I和HDL胆固醇水平降低与任何缺血性卒中、大动脉卒中和小血管卒中风险增加稳健相关，但apoA-I的关联在相互调整后减弱至零。

这个孟德尔随机化研究的重要意义在于发现了，apoB是apoB、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯导致缺血性卒中的病因学基础，尤其对大动脉和小血管卒中，更是如此。而HDL胆固醇对缺血性卒中是否发挥保护作用，是否独立于apoA-I，需要进一步研究。

原始出处：

Yuan, S., Tang, B., Zheng, J., & Larsson, S. C. (2020). Circulating lipoprotein lipids, apolipoproteins and ischemic stroke. Annals of neurology, 88(6), 1229-1236.

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