靶向CD40的抗体递交临床试验申请，CD40会是下一片蓝海吗？丨医麦猛爆料

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2020年12月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年12月28日，Alligator Bioscience公司宣布，它已经向相关监管机构提交了临床试验授权申请（CTA），开始对其独有的CD40抗体Mitazalimab进行II期功效研究。

即将进行的II期临床研究OPTIMIZE-1是一项开放性、多中心研究，将评估Mitazalimab单抗联合化疗（mFolfirinox）在转移性胰腺癌患者中的临床疗效。OPTIMIZE-1研究将在欧洲的多家诊所中进行，预计招募66位患者，计划在2021年上半年招募第一位患者，并确定与化学疗法联合使用的最佳剂量。

Alligator Bioscience公司的首席执行官PerNorlén表示：“ CTA的提交对Alligator Bioscience来说是一个重要的里程碑，因为我们现在是首次进入临床II期。凭借Mitazalimab在临床I期提供的同类最佳数据（Best-in-class），我相信OPTIMIZE-1具有巨大的潜力以及强大的功效可导致胰腺癌。”

关于Mitazalmiab

Mitazalimab（ADC-1013）是一种靶向树突状细胞受体CD40激动性抗体。Mitazalimab激活CD40，可使树突状细胞更有效地刺激免疫反应，从而使免疫系统选择性地攻击癌细胞。

Mitazalmiab已使用Alligator Bioscience的独特FIND技术进行了优化，对CD40具有很强的结合亲和力。这使得可以以非常低的剂量获得功效。此外，临床前研究还表明，Mitazalimab能对抗多种类型的癌症。

2020年9月4日，Alligator Bioscience公司公布Mitazalimab的一项I期临床数据。该数据在2020年8月31日至9月4日举办的PEGS (The Essential Protein Engineering Summit) 科学峰会上发布。

Mitazalimab的I期临床数据表明，Mitazalimab在在临床相关剂量水平上是安全的且可耐受的，并发现了临床活动的早期迹象，包括一例肾癌患者的部分反应以及10名患者≥6个月的长期稳定。目前仍有一名患者在I期研究中，现已接受Mitazalimab治疗30个月以上。

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▲ Mitazalimab刺激免疫系统攻击肿瘤(图片来源：公司官网)

关于Alligator Bioscience

Alligator Bioscience是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发针对肿瘤的免疫肿瘤抗体药物。Alligator的股票在纳斯达克斯德哥尔摩（ATORX）上市。公司总部位于瑞典隆德。

Alligator产品线包括五种主要的临床和临床前候选药物：Mitazalimab，ATOR-1015，ATOR-1017，ALG.APV-527（与Aptevo Therapeutics Inc.共同开发）和AC101（由上海复宏汉霖进行临床开发）。

▲ 研发管线(图片来源：公司官网)

另外，Alligator旗下专有的技术平台，包括ALLIGATOR-GOLD®平台、ALLIGATOR-FIND®平台以及RUBY™，使得Alligator在肿瘤免疫领域具有竞争优势，以更快的速度开发管道，从而获得批准进入市场。

众多企业布局

在CD40靶点的药物开发上，除了Alligator Biosciences的Mitazalimab外，还有多家药企的在研产品，包括罗氏的selicrelumab（临床1期），艾伯维的ABBV-428（临床1期），Apexigen的APX005M（临床2期）以及Celldex的CDX-1140（临床1期）。

• 罗氏的selicrelumab

罗氏公司的Selicrelumab（RG7876）是靶向 CD40 的全人源IgG2激动剂。罗氏正在进行将selicrelumab与Avastin或vanucizumab联用治疗实体瘤的1期临床试验。

▲ 图片来源：roche

• 艾伯维的ABBV-428

艾伯维的ABBV-428是一种双特异性蛋白质治疗药物，专为间皮素依赖性CD40激活而设计，目前正在实体肿瘤的1期临床试验中进行研究。

▲ 图片来源：abbvie

• Apexigen的APX005M

APX005M是Apexigen最先进的候选产品，目前处于2期临床开发阶段，以结合免疫疗法，化学疗法或放射疗法等多种疗法治疗不同类型的实体瘤，例如胰腺癌，食道和胃食管连接癌，黑素瘤，非小细胞肺癌和肉瘤。

2020年10月15日，Apexigen宣布其CD40抗体APX-005M治疗胃癌和胰腺癌获得FDA的孤儿药资格认证。

▲  APX005M作用机制（图片来源：apexigen）

• Celldex的CDX-1140
  

CDX-1140是靶向CD40的全人源抗体，Celldex正在进行一项1期临床试验，针对患有复发性，局部晚期或转移性癌症。该公司在2019年第34届SITC年会上公布了CDX-1140的临床实验数据，实验确定了CDX-1140的最大耐受剂量，是CD40激动剂类别中达到的最高全身剂量水平之一。并且在试验中观察到CDX-1140的临床活性与CD40介导的免疫细胞活性呈现剂量依赖性关系。

▲ 图片来源：celldex

• Viela Bio的VIB4920

Viela Bio第二款在研药物VIB4920获得NMPA临床默示许可。VIB4920是一款靶向CD40的类抗体药物，由特异性结合CD40的Tn3 scaffold融合白蛋白而成。VIB4920为CD40拮抗剂，用于自身免疫疾病的治疗。

• 恒瑞的SHR-1704

恒瑞的CD40激动型抗体SHR-1704目前获得NMPA临床许可，适应症为SHR-1704单用或联合SHR-1316用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者。

另外，礼进生物，百奥赛图的CD40单抗已经进入临床阶段，天广实入局了PD-L1 / CD40双抗。相信不久的将来会有更多的临床数据产生，给肿瘤免疫带来更多的治疗选择！

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/alligator-bioscience-submits-cta-for-the-mitazalimab-phase-ii-study-optimize-1/

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