Nature子刊：不仅4年强效持久控癌，这款个性化癌症疫苗诱导的抗肿瘤活性还进一步扩展丨医麦猛爆料

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2021年1月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Dana-Farber癌症研究所、布莱根妇女医院（Bhamham and Women's Hospital，BWH）和Broad研究所的研究人员在Nature Medicine杂志上发表了一项最新研究，黑色素瘤患者接受个性化癌症疫苗NeoVax治疗四年后，疫苗引发的免疫反应仍保持了强大而有效的癌症控制作用。

NeoVax是一种针对一个患者多达20个个性化新抗原的长肽疫苗，通过靶向这些肿瘤细胞上的特定蛋白而起作用。这一研究结果证明了这种疫苗产生的免疫反应的持久力，研究人员发现，接种该疫苗近4年后，患者的免疫系统细胞不仅具有对抗携带这些独特蛋白的肿瘤细胞的活性，而且还扩展至这些患者肿瘤细胞中发现的其他抗原蛋白。

Neon Therapeuticsg公司的个体化新抗原候选疫苗NEO-PV-01就是对NeoVax多种元素进行改进的结果，包括从肿瘤的初始全外显子组测序，到使用RECON Bioinformatics Engine，到自动定制肽制造的改进。2020年1月，mRNA领域领导者BioNTech宣布以6700万美元收购Neon，并于2020年5月完成收购。

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患者4年仍存活，免疫反应进一步扩展

这项研究涉及8名晚期黑色素瘤患者，他们接受了手术，但被认为有很高的复发风险。在一项1期临床试验中，他们在术后18周（中位数）接受了NeoVax治疗。

NeoVax是由称为抗原表位的蛋白质制成，这些蛋白质从细胞表面伸出并作为向免疫系统发出的信号。NeoVax中的表位来自新抗原（Neoantigens），是肿瘤细胞上的异常蛋白质，且新抗原仅在肿瘤细胞上发现，所以它们会触发免疫反应，但正常细胞可免受攻击。

制造NeoVax，需要扫描患者肿瘤中的DNA序列，以鉴定肿瘤细胞新抗原中的关键表位。这些抗原表位作为T细胞的靶标，可引发免疫系统攻击癌症。当病人接受NeoVax治疗时，这些抗原表位会引起免疫系统对任何显示它们的黑色素瘤细胞产生反应。

在这项新的研究中，研究人员发现，NeoVax治疗后四年（中位数）时间里，所有8名患者都仍然存活，其中6名没有表现出疾病活动性的迹象。当分析患者的T细胞（即被疫苗刺激从而起作用的免疫系统细胞）时，研究者发现的证据表明，这些细胞不仅“记住”了其最初的目标表位，而且还扩展了其功能范围，从而可以识别其他与黑色素瘤相关的表位。

来自BWH、Dana-Farber癌症研究所和Broad研究所，并且是这项研究的共同负责人的Catherine J. Wu博士表示：“这些发现表明，个体新抗原疫苗可以刺激黑色素瘤患者产生持久的免疫应答。我们发现的证据表明，最初的靶向免疫反应在过去的几年里已经扩大，可为患者提供持续的疾病保护。”

▲ Catherine Wu, MD（图片来源：dana-farber.org）

其中有两名癌症已经扩散到肺部，同时还接受了免疫检查点抑制剂治疗的患者，在这两名患者身上，研究人员检测到T细胞已经进入肿瘤组织的迹象，在那里它们对黑素瘤细胞可能是最致命的。

与Catherine J. Wu博士共同领导这项研究的Patrick A. Ott博士表示：“我们在一种强大的、持续的免疫反应中找到了我们所寻找的一切证据。T细胞持续特异地靶向黑色素瘤细胞，并保留了对最初反应表位的记忆。这些T细胞被激活以杀死肿瘤细胞，而且至关重要的是，它们已经多样化，可以靶向原始疫苗中未包括的黑色素瘤抗原表位。靶向黑色素瘤的T细胞的持久性和扩展，有力的证明了个性化新抗原肽疫苗可以帮助控制转移性肿瘤，特别是与免疫检查点抑制结合使用时。”

总的来说，这一个性化新抗原肽疫苗诱导的T细胞反应可持续多年，并且其肿瘤特异性细胞毒性的范围还得以扩大。

小结

目前，疫苗已经不再只局限于传统意义上的疾病预防，疫苗可以是预防性的，也可以是治疗性的，治疗性疫苗是在已发病个体中，通过诱导特异性免疫应答，达到治疗疾病或防止疾病恶化的效果。

这种治疗性的疫苗是肿瘤治疗策略的一个热门研究方向，这种个性化的策略还在2019年被《麻省理工科技评论》选为当年的“全球十大突破性技术”之一。

目前针对癌症治疗的个性化疫苗已经涌现了多种策略，除了NeoVax这种策略，mRNA技术、DC细胞等创新技术也被广泛用于癌症疫苗的研究当中。

参考资料：

1.https://www.nature.com/articles/s41591-020-01206-4

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