聚焦：面对病毒变异，mRNA新冠疫苗有备而来丨医麦新观察
2021年1月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--目前各国已经开始新冠疫苗接种工作，根据最新数据显示，截止2021年1月20日，美国已有超1400万人接种1剂疫苗，英国超过500万人接种了新冠疫苗。以色列虽然接种人数为306万人，但接种比例最高，相当于每100人中有35.4人接种了新冠疫苗。据海外网1月20日最新报道，国家卫健委疾控局监察专员王斌透露，截至目前我国已有超1500万人完成疫苗接种。面对超过14亿的人口大国，当下国内的新冠疫苗接种情况仍远未满足需求。此前，国家卫生健康委员会副主任曾益新表示，关于免疫屏障的建立，到底需要接种多少人口的比例，可能根据各国人口分布的状态还不完全一样，但是一般认为，大概要做到60%甚至70%的接种率，才能建立对全民的保护。
全球范围内新冠肺炎确诊病例已超9000万例，并仍在不断攀升。近期，国内也发生了零星案例，就在1月21日，上海报告3例确诊。截至1月21日15时，全国有高风险地区6个，中风险地区61个。
近日这场疫情又有新的担忧出现，英国、南非、巴西多地相继发现变异新冠病毒。其中，据不完全的报道统计，目前英国发现的变异病毒（后被命名为B.1.1.7），已经传播了将近50个国家。这其中也包括我们国家：
上海：1月1日，上海市疾控中心发布官方消息，在对英国输入的新冠肺炎确诊病例进行基因测序监测中，发现1例病例的新冠病毒基因序列为B.1.1.7亚型，与近期英国报道的变异病毒基因相似。
广东：1月2日，广东省疾控中心在一名英国输入新冠肺炎确认病例的咽拭子样本中发现了B.1.1.7突变株，与近期英国报道的变异病毒基因序列高度相似。
山东：1月5日晚，山东省疾控中心发布消息，1月4日完成对青岛报告的1例英国输入病例样本全基因测序分析，经比对，与近期高度关注的英国报道的变异株序列高度同源。
北京：1月17日，北京大兴报告2例本地确诊病例。经全基因组测序和分析，以及中国疾控中心复核，认为2例确诊病例病毒为英国发现的新冠病毒变异株。
对于目前全球正在进行的新冠疫苗研究工作，新冠病毒突变株的出现无疑是一个重大挑战，引起了国内外对于“变异病毒是否会让新冠疫苗失效”的广泛担忧。一些研究人员也认为病毒可能会绕过所使用的疫苗建立的免疫防御系统。多家疫苗开发商也开始着手研究，积极应对这一潜在问题。
BNT162b2应对新冠变异病毒
最理想的情况当然是现有的疫苗能够有效对抗变异株，而就在1月20日，BioNTech公布了积极的数据。辉瑞和BioNTech进行的这项体外研究结果发表在预印本网站bioRxiv上，数据显示，接种新冠mRNA疫苗BNT162b2个体的血清仍然具有中和英国变异病毒株的能力，其在中和英国变异病毒株方面的效果与在中和最初的原始病毒株方面的效果没有显著的差异。值得一提的是，这项研究中，科学家们是将B.1.1.7病毒株的完整S蛋白表达在VSV病毒表面(VSV-SARS-CoV-2-S pseudoviruses)，使用它来检测接种BNT162b2个体血清的中和效力。
研究人员使用BNT62b2针对表达B.1.1.7病毒株完整S蛋白的假病毒。结果显示，BNT162b2免疫血清（参加BNT162b2的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的16名志愿者接种第二剂疫苗后第21天获得的血清样本）的中和能力，与其对不含突变S蛋白的假病毒的中和能力相比"no biologically significant difference"，即没有生物学上的显著差别。
▲ 图片来源：参考出处2
这项在实验室进行的体外研究是大型疫苗生产商进行的首个此类测试，其他制药公司也在争相对各自的疫苗进行有效性测试。目前的研究结果初步表明，英国变异病毒（B.1.1.7谱系）不太可能逃脱BNT162b2介导的保护作用。
同时，研究者也表示：“有必要对新冠病毒的进化持续进行监测，这对确保目前批准的疫苗的有效性非常重要。”
目前，这项研究仅针对英国变异毒株进行了研究，对于其他的变异株（例如南非新冠变异病毒株）的效果仍然有待观察。但此次的研究结果对于应用疫苗控制新冠疫情无疑有着重要意义。
已在多个国家和地区上市，中国香港上市在即
据悉，这款疫苗是FDA授予紧急使用授权(EUA)的首个新冠疫苗，根据2020年12月公布的数据，BNT162b2达到了该研究的所有主要功效终点，在既往无新冠病毒感染的受试者群体中，首次进行BNT162b2疫苗接种28天后，疫苗有效率达到95%，尚未报告与疫苗相关的严重安全性问题。除了在美国，BNT162b2还已经在英国、加拿大、欧盟等国家和地区通过审批。
在中国，该款基于BioNTech专有mRNA技术的新冠疫苗也正由其中国合作伙伴推进临床开发和商业化。复星医药在2020年3月便与BioNTech达成战略合作，双方将在中国大陆及港澳台地区共同开发及商业化mRNA新冠疫苗。目前，候选疫苗BNT162b2于2020年11月24日，开启中国境内的II期临床试验，现已在江苏泰州、涟水完成所有受试者第二针接种，目前未收到任何与疫苗相关的严重不良事件报告。
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mRNA新冠疫苗优势显现
基于新冠疫情下mRNA疫苗的火热研发，这类疫苗的优势已被广泛报道，总的来说，相对于传统方法，mRNA疫苗的优势主要体现在其安全性、有效性和生产方面。
疫苗小贴士
一般疫苗大致可分为减毒活疫苗（减毒微生物），灭活疫苗（灭活微生物），亚单位疫苗（纯化抗原）或类毒素疫苗（灭活细菌毒素）。但随着现代基因组技术的发展，为了进一步突破传统减（灭）活疫苗和亚单位疫苗的局限性，重组病毒载体疫苗和核酸疫苗（即DNA疫苗和mRNA疫苗）愈加受到关注。其中，基于核酸的疫苗为安全有效的生物制剂模拟基于活生物的疫苗接种铺平了道路，它们在安全性、有效性、B细胞和T细胞反应的诱导以及特异性方面比传统疫苗具有显著的优势，尤其是在刺激细胞免疫方面。
mRNA疫苗由编码疾病特异性抗原的mRNA链组成，不由病原体颗粒或灭活病原体制成，因此是非传染性的。并且，与同属于核酸疫苗的DNA疫苗相比，RNA不会与宿主基因组结合，一旦蛋白质合成，疫苗中的RNA链就会降解，因此安全性更好。
而之所以有着如此突出的有效性，这或许与其诱导体液免疫及T细胞免疫双重机制、免疫原性强且不需要佐剂有着密不可分的关系。从上表不难看出，其实各类疫苗的免疫机制也都涉及这两种免疫应答机制，但不同的是，这其中的强度或许有着很悬殊的差异。
以目前同样投入应用的新冠病毒灭活疫苗为例，灭活疫苗里面的蛋白质或核酸保留了抗原性，但没有生物活性，与灭活疫苗变性的蛋白相比，mRNA疫苗则是利用细胞的合成功能指导合成S蛋白，简单来说是“鲜活的”的蛋白质，而从理论上讲免疫系统习惯的就是面对鲜活的蛋白质，因此，越是接近自然状态的蛋白抗原越能有效刺激免疫系统。
这或许能够解释为什么灭活疫苗可以刺激低效价的抗体，刺激T杀伤的能力则有限，而mRNA疫苗能同时有效刺激杀伤T细胞产生和抗体反应的原因。
小结
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参考资料：
1.https://www.cnbc.com/2021/01/20/covid-pfizer-biontech-vaccine-likely-to-be-effective-against-uk-variant.html?utm_term=Autofeed&utm_medium=Social&utm_content=Main&utm_source=Twitter#Echobox=1611138832
2.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.18.426984v1
3.https://www.chinanews.com/ga/2021/01-18/9390441.shtml
4.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.12.09.20245175v1
5..https://www.technologyreview.com/2020/12/23/1015469/dont-panic-latest-coronavirus-mutations/
6..国家卫生健康委员会
7.中泰证券
8. 查明了！北京大兴新冠疫情和英国发现的变异毒株有关！此前已在多地出现|病毒|免疫_网易订阅 (163.com)
9. US CDC: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccinations
10. Our world data: https://ourworldindata.org/covid-vaccinations