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基因治疗Zynteglo重新上市销售,来看细胞与基因治疗中的病毒问题丨医麦猛爆料

康康 医麦客News 2021-11-19
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2021年7月12日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--上周,蓝鸟生物公司(Bluebird Bio)宣布,在2月份终止销售的Zynteglo重新恢复了在市销售。2019年5月EMA批准Zynteglo(LentiGlobin)上市,用于治疗β-地中海贫血(TDT)。


但是,由于LentiGlobin针对镰刀状细胞贫血症(SCD)的临床研究中,两名SCD患者分别诊断出AML和骨髓细胞异常增生症(MDS)。出于安全考虑,蓝鸟暂停了LentiGlobin的临床研究和Zynteglo的销售。


后来,蓝鸟宣布经数据分析,其慢病毒载体BB305不太可能是急性髓细胞白血病( AML)的病因。


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今年6月,蓝鸟宣布FDA已解除其镰状细胞病和β-地中海贫血基因疗法的临床试验控制。


EMA的药物警戒风险评估委员会对所有的可用数据进行审查,得出结论,认为Zynteglo的收益大于风险。直至日前,蓝鸟解除了Zynteglo的销售暂停。


病毒是基因治疗中的一大主要挑战


事实上,在去年蓝鸟公布的第三季度业绩报表中称,针对镰状细胞疾病(SCD)的基因治疗候选药物LentiGlobin™(bb1111)的上市申请将要再推迟1-2年。原因还是因为病毒方面。

2020年11月5日,FDA对该疗法的CMC提出新的要求。FDA指出,Bluebird需要提供用于试验的临床级/贴壁细胞和未来将使用的商业级/悬浮细胞之间的可比性数据。

另外,FDA还提出,除了提供健康供体细胞外,Bluebird还需要提供GMP级慢病毒载体与该产品间的可比性分析数据,受此影响,该疗法原计划于2021年下半年提交的申请将被延迟到2022年底,LentiGlobin的上市进度总体后延。

病毒!

病毒基因治疗领域中占据重要作用,无论是体外基因治疗还是体内基因治疗。在传统的基因治疗生产过程中,需要使用病毒作为载体(尽管目前也有非病毒载体基因治疗,但是病毒载体仍是主流研究,将目标序列递送至靶细胞中,进行转导

但是病毒载体存在一定挑战,例如安全性问题、随机插入问题、包装上限、生产制造问题等等。这些问题都使得病毒载体成为基因治疗的一大主要挑战。

其中比较直观的是病毒的生产制造问题。今年蓝鸟宣布Zynteglo退出了欧盟中人口众多的德国,原因是未能与德国当局就Zynteglo的定价问题达成一致。而病毒是基因治疗成本中的重要组成。

同时,据报道Zynteglo也存在生产制造上的挑战。这些因素导致Zynteglo上市以来的销售成绩不算太好。

如何解决病毒载体的生产和质量问题


在基因治疗领域,目前最主流的方向还是利用病毒作为递送载体,因为病毒能够都对细胞进行有效感染,具有良好的基因递送效能。同时病毒载体的应用技术相当成熟,经过商业验证。

但是随着基因治疗的发展,我们对于病毒的要求需求也越来越高。

首先如同上文所述,监管部门对基因治疗的CMC管控越来越严格,而细胞和基因治疗很大程度上取决于病毒载体,纯度高、产量大、具有稳定性和可商业化是病毒载体制备的挑战。

同时,随着基因治疗的发展,越来越多的基因治疗推进临床,以及全身性给药的基因治疗产品增多,也导致行业内对病毒载体需求的激增。近几年国外病毒和CDMO大厂也纷纷建立新的工厂,提高病毒产量以满足需求。


参考资料:

1.https://www.biopharmadive.com/news/bluebird-zynteglo-resume-marketing-europe/603100/


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