信达生物PD-1/CD137双抗发表积极临床前数据丨医麦猛爆料
2021年11月9日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--Innovent生物制品有限公司（信达生物制药集团），近日宣布，其抗PD-1/CD137双特异性抗体IBI319的临床前结果发表在Nature杂志子刊 Nature Communications上。
本次临床前结果表明，IBI319能够增强PD-1阻断的抗肿瘤功效，且不会引起肝毒性：
在CT26和MC38肿瘤模型（均为结肠癌细胞系模型）中，与PD-1 mAb或CD137 mAb相比，IBI319通过同时阻断PD-1并激活CD137而产生协同抗肿瘤作用。在无肝毒性迹象的情况下，它能增强T细胞和NK细胞的肿瘤浸润。
在一项非人类灵长类GLP毒理学研究中，研究人员证明了IBI319是一种耐受性良好的分子，具有良好的安全性；但还需要在临床研究中进行进一步的评估。
IBI319 是针对 PD-1 和 CD137 的下一代双特异性抗体。除了 PD-1 免疫检查点抑制剂和CD137激动剂的协同作用外，IBI319还具有以下两个特点：
IBI319 的 PD-1 末端的结合力远强于 CD137 末端，导致PD-1 高表达肿瘤浸润性 T/NK 细胞中的抗体分子，避免抗体的全身循环。
CD137 的三聚化和下游信号激活完全依赖于其 PD-1 臂的锚定，从而限制全身暴露并减少毒性作用。IBI319 是一种新型的下一代 IO 药物，具有已证实的机制和有希望的肿瘤抑制作用。
信达生物在中国进行的1a/ 1b期研究（CIBI319A101）将评估IBI319在晚期恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。该研究的 1a 期将评估剂量递增，1b 期将进一步探索 IBI319 在各种实体和血液肿瘤中的安全性和初步疗效（ClinicalTrials.gov，NCT04708210）。
通讯作者、信达科技副总裁徐伟博士表示：“我们的临床前研究结果表明，IBI319在不引起肝毒性的情况下增强了PD-1阻断活性。作为新一代双特异性IO药物，IBI319具有提高 PD-1 在各种类型肿瘤中的反应率和疗效的潜力。IBI319 目前在中国处于I期开发阶段，我们期待在进一步开发中评估该分子。”
IBI319临床I期研究（CIBI319A101）的主要PI、广东省人民医院终身教授、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授表示：“虽然针对PD-1/L1的免疫检查点抑制剂已在治疗多种肿瘤类型，我们仍然面临原发性和继发性耐药的挑战。下一代双特异性抗体的开发使我们能够探索双重靶向 PD-1/L1 和 CD137 的可能临床收益，这是一种关键的共刺激免疫检查点分子，在维持免疫稳态和增强抗肿瘤免疫记忆方面发挥作用。我们很高兴看到IBI319的临床前研究结果，并期待在临床研究阶段进行评估。”
CD137是肿瘤坏死因子 (TNF) 受体家族的成员。CD137由活化的T细胞表达，在维持免疫反应、抵抗免疫细胞凋亡、减少抗原特异性免疫细胞清除、增强免疫记忆等方面发挥重要作用。CD137也在活化的NK细胞、单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等上表达。在活化的NK细胞上，CD137通路可以增加抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。
CD137已成为下一代抗体药物靶点，但过去几十年 CD137 激动剂的临床开发一直受到毒性和疗效有限的平衡的阻碍。如何开发 CD137 激动性抗体，在增强抗肿瘤功效和确保安全性之间取得平衡，是需要解决的问题。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/innovent-publishes-the-preclinical-results-of-ibi319-anti-pd-1-cd137-bispecific-antibody-in-nature-communications/
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