优于CAR-T和TCR-T！顶级初创公司获A轮增投，开发下一代T细胞疗法丨医麦猛爆料

2022年3月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--临床阶段的公司Triumvira Immunologics近日宣布完成A轮融资增投，A轮总融资额约为1亿美元。2020年，Triumvira曾获得了拜耳领投的5500万美元的A轮融资。

所得资金将用于支持自体和同种异体TAC-T细胞治疗项目的临床前研究和临床开发。在实体瘤和血液瘤临床前模型中，TAC技术的疗效和安全性已证明优于CAR-T和TCR-T方法。

与CAR-T的结构不同，T细胞抗原偶联(TAC)-T细胞没有激活域或者共刺激域。TAC是一种包含多个蛋白质结构域的混合分子，可将肿瘤靶向能力与T细胞自身的激活机制相结合，协助T细胞识别和消除肿瘤细胞。其结构主要包含三部分：第一部分为胞外的抗原结合域、第二部分为胞外的anti-CD3 scFv、第三部分为跨膜的CD4共受体结合域。

总体设计更类似于TCR，受体改造的结果是对T细胞的激活保持在正常的范围，避免了过度激活。同时，TAC-T具有更广泛的适用性，不需要依赖主要组织相容性复合体（MHC）呈递抗原，意味着可以攻击不同的肿瘤抗原或类型。

▲ 图片来源：Nature

基于这一独特的技术，Triumvira还曾上榜了美国著名的生命科学专业社区网站BioSpace“2021年值得关注的顶级生命科学初创公司”。

TAC-T制备过程与CAR-T、TCR类似，从患者/供者身上采集白细胞，随后利用基因工程将TAC受体插入T细胞，扩增后，这些重编程的TAC-T细胞回输至患者体内，然后识别癌细胞并对其进行杀伤。

TAC-T细胞的临床前数据表明，TAC-T细胞与第二代CAR-T细胞之间存在独特的生物学差异，TAC-T细胞显示出携带记忆T细胞标志、无抗原非依赖性信号转导（tonic signaling）、能够有效的入侵实体瘤和保持长期持久性。这些特性有助于TAC-T产生强大的抗肿瘤活性，尤其在实体瘤模型中。并且，安全性方面不会出现CAR-T细胞所引起的严重CRS、神经毒性等副作用。

▲ 图片来源：Triumvira

而与TCR-T细胞相比，TAC与抗原的结合不需要依赖主要组织相容性复合体（MHC）呈递抗原，因此TAC-T具有更广泛的适用性，可以攻击不同的肿瘤抗原或类型。

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2021年9月，Triumvira宣布其首个TAC-T细胞疗法TAC01-HER2，已完成了1/2期临床试验的首例患者给药。TAC01-HER2被开发用于治疗HER2阳性实体瘤，包括乳腺、胃、卵巢、胰腺、胆囊和非小肿瘤细胞肺癌。TAC01-HER2同时也具有作为同种异体(off the shelf)应用的潜力，当前处于临床前阶段。

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现在，Triumvira的TAC管线中又增加了3个新的靶点，包括GUCY2C（一种在结直肠癌和胃癌中过表达的抗原）、Claudin 18.2（在胃癌和非小细胞肺癌中过表达）、GPC3（在肝细胞癌中经常过表达）。公司目标是在2023年末或2024年初提交这些项目的IND申请。

▲ 图片来源：Triumvira

除此之外，Triumvira还正在开发非基因编辑的同种异体TAC-γδ T细胞，γδ T细胞具有先天的肿瘤杀伤能力。

总的来看，尽管CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了进展，但实体瘤中仍有大量患者需要安全有效的疗法。而TAC-T差异化的技术与作用机制，则是细胞治疗向前迈出的重要一步。

参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20220316005994/en/

2.https://triumvira.com/programs/pipeline/

3.https://www.nature.com/articles/s41467-018-05395-y