拜耳领投TAC-T细胞治疗，5500万美元推进临床开发丨医麦猛爆料

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2020年8月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，专注于设计安全和更有效的T细胞疗法的私营生物制药公司Triumvira Immunologics宣布，完成了5500万美元的融资A轮融资，以推动其下一代免疫疗法TAC技术进入临床开发阶段。

此次融资由拜耳投资部门拜耳“飞跃计划”(Leaps by Bayer)和Northpond Ventures共同牵头，其他投资者包括Oceanpine Capital和Viva Biotech Holdings，现有投资者还包括Bloom Burton & Co.以及癌症免疫治疗商业化中心(C3i)。

Leaps by Bayer的负责人Juergen Eckhardt博士表示：“我们对Triumvira平台的潜力感到非常兴奋，它代表着一个独特的机会为无法治愈的癌症开发下一代细胞免疫疗法。”

具有强大潜力

Triumvira由加拿大麦克马斯特大学(McMaster University)的Jonathan Bramson博士和Bloom Burton＆Co于2015年共同创立，旨在开发出更安全，比目前的细胞疗法癌症治疗(包括CAR-T和TCR-T)更有效的新型T细胞疗法——TAC技术。

TAC-T制备过程与传统的CAR-T疗法类似，从患者身上采集白细胞，随后利用基因工程将TAC受体插入T细胞，并指导它们识别某些癌细胞表面发现的蛋白质。扩增后，这些重编程的TAC-T细胞回输至患者体内，然后识别癌细胞并对其进行杀伤。

在自体和异体TAC-T细胞的临床前数据表明，TAC-T细胞与第二代CAR-T细胞之间存在独特的生物学差异，TAC-T细胞显示出缺乏滋补信号（tonic signaling）、携带记忆T细胞标志、能够有效的入侵实体瘤和长期持久性。这些特性有助于TAC-T产生强大的抗肿瘤活性，尤其在实体瘤模型中；且没有证据显示出TAC-T具有毒性。

▲ TACs的结构（图片来源：公司官网）

TAC(T细胞抗原偶联剂)是包含多个蛋白质结构域的杂合分子，其将肿瘤靶向能力与T细胞自身的激活机制相结合，从而为更广泛的血液瘤和实体瘤提供更多的机会。

TAC的具体设计包括三个部分：第一部分为胞外抗原结合域(抗体片段或者DARPin等)、第二部分为胞外anti-CD3 scFv(单链抗体)、第三部分为CD4跨膜结构域连接蛋白激酶LCK。

一旦整合到患者自身的T细胞中，第一个结构域便通过结合肿瘤特异性靶标促进TAC-T细胞对肿瘤细胞的识别；第二个结构域将TAC分子连接到内源性天然T细胞受体(TCR)；TAC分子通过CD4共受体结构域(第三个结构域)锚定在膜中，这为TAC增加了共受体功能。

通过肿瘤靶标和TCR结合能力以及共同受体整合的组合，TAC诱导TCR信号传导途径的天然活化，并因此诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。

▲ TAC-T示意图（图片来源：公司官网）

安全性方面，该公司表示由于TAC本身不具有任何信号传导能力，T细胞活化仅由内源性天然TCR介导。因此，不会出现CAR-T细胞所引起的CRS、神经毒性等毒副作用。

同时，TAC利用完整的T细胞抗癌潜力，同时保留细胞的自然控制和安全机制，有可能提供更好的T细胞活化调控。TAC分子可以通过特定的肿瘤靶标和其他细胞外或细胞内部分进行定制，为特定肿瘤类型进行优化和微调。

某种意义上，TAC更类似于在肿瘤抗原与TCR之间搭建的“桥梁”，在利用TCR的天然机制的同时，绕过了主要组织相容性复合物(MHC)的限制。

目前，基于该技术平台的自体细胞疗法正在开发中，但其同时也具有同种异体(off the shelf)应用的潜力。

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为进入临床做好准备

此轮融资资金将被用来推进该公司的TAC-T候选产品进入临床。目前，Triumvira拥有4个研发管线，分别是靶向CD19的自体TAC-T细胞 TAC01-CD19，该产品是Triumvira公司进度最快的候选产品；靶向HER2的自体TAC-T细胞 TAC01-HER2；以及另外两款同种异体的TAC-T细胞。

▲ Triumvira的研发管线（图片来源：公司官网）

➤ 事实上，在2019年6月，Triumvira就已经宣布FDA和加拿大卫生部已经批准其自体候选疗法TAC01-CD19的研究新药(IND)和临床试验申请(CTA)，以治疗复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤。

该公司当时预计将于2019年年底启动关于TAC01-CD19的临床试验，但是随后新冠疫情的袭来，影响了这一计划。目前，TAC01-CD19已经获得FDA授予的快速通道称号。

➤ TAC01-HER2：该公司表示该产品预计在今年年底进入临床实验。

➤ 对于未公开目标和适应症的同种异体TAC-T细胞，该公司则表示将在明年向监管部门提交IND。

细胞与基因治疗市场正当火热

尽管受新冠疫情影响，全球经济受到巨大影响，但是在细胞与基因治疗领域，资本的热度仍然不减，一笔笔高额交易显示了细胞与基因疗法的前途无限。

➤ 2020年1月，经纬中国、元禾原点共同达成了国内今年第一笔细胞与基因治疗领域的巨额投资。生物科技公司RootPath获得1100万美元的A轮融资，用于验证其肿瘤反应性T细胞受体（TCR）发现流程，在动物模型中展示其安全性和有效性，并为生产工艺打下技术基础。

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➤ 2020年3月，专注于开发T细胞受体（TCR）疗法的英国独角兽生物技术公司Immunocore宣布完成1.3亿美元B轮融资，以拓展其创新科技平台的发展，并推进其在研产品的开发。

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➤ 2020年3月，致力于利用腺相关病毒（AAV）载体开发基因疗法的Akouos公司宣布完成1.05亿美元B轮融资，以推进其首款基因疗法AK-OTOF进入临床开发阶段，治疗因耳铁蛋白（OTOF）基因突变而导致感觉神经性听力损失。6月，该公司向美国证券交易委员会提交了IPO招股说明书，计划以股份代号AKUS在纳斯达克证券交易所上市，拟进行1亿美元的首次公开募股。

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➤ 2020年3月，致力于开发针对实体肿瘤的新型T细胞疗法的Eureka Therapeutics宣布完成4500万美元的E轮融资。该轮融资由Lyell Immunopharma （以下简称”Lyell”）领投，跟投者包括多家新投资机构和原有投资者。同时，Eureka和Lyell双方达成战略合作协议，将共同开发针对实体肿瘤靶点，涵盖多种癌症类型的的免疫疗法。

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➤ 2020年3月，金斯瑞生物科技(01548-HK)发布公告称，传奇开曼于2020年3月31日（香港时间）与买方签订了购买协议，传奇开曼同意出售和发行。买方同意购买总计19,308,262股A类优先股，对价总额约为1.505亿美元。

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➤ 2020年4月，武汉纽福斯生物宣布完成1.3亿元人民币A轮融资，由红杉资本中国基金、复星星未来资本领投，北极光创投跟投。2018年纽福斯获得天使轮融资，由华大旗下奇迹之光创投基金领投，薄荷天使基金及北极光创投跟投。

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➤ 2020年5月，初创公司Kriya Therapeutics宣布，该公司已在A轮融资中筹集了8050万美元，用以开发针对高度流行性严重疾病的基因疗法。

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➤ 2020年6月，药明巨诺宣布完成了1亿美元B轮融资。该轮投资由CPE、未来资产领投，华润正大生命科学基金和元禾控股跟投，原有投资方正心谷创新资本、淡马锡、红杉资本中国基金、ARCHVenture Partners、巨诺医疗、药明康德等继续加持。

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➤ 2020年6月5日，传奇生物正式在美国纳斯达克敲钟上市，证券代码为"LEGN”。本次上市发行定价为23美元/ADS（美国存托股份，每份ADS代表8股A类普通股），总计发行1842.5万ADS，总募资金额超4亿美元。

➤2020年6月，上海本导基因技术有限公司对外宣布完成千万级pre-A轮融资，本轮由著名高科技创业投资基金凯旋创投独家投资，所得款项将用于本导基因核心技术平台BDmRNA与BDlenti相关临床管线的推进。

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➤ 2020年6月，致力于开发CAR-T细胞疗法的生物技术公司Poseida Therapeutics宣布加速完成了1.1亿美元的D轮融资，并继续推动其在纳斯达克的上市进度，拟募资1.15亿美元在纳斯达克上市，股票代码为PSTX。

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➤ 2020年7月，总部位于美国加州旧金山、致力于开发治疗癌症的工程自然杀伤(NK)细胞疗法的Nkarta Therapeutics登陆纳斯达克，宣布以每股18美元的价格，首次公开发行1400万股普通股，预计募集资金2.52亿美元（之前该公司宣布的首次公开募股条件是，拟每股14~16美元的价格发行1000万股，募资1.5亿美元）。

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➤ 2020年8月，专注于基因疗法开发的临床阶段生物技术公司Freeline Therapeutics宣布将在纳斯达克登陆上市，股票代码为“FRLN”。首次IPO将以每股16至18美元的价格发行740万普通股，预计筹集1.25亿美元。

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➤ 2020年8月12日，CureVac在周一宣布了其首次公开募股（IPO）条件（Nasdaq代码：CVAC），计划以每股14-16美元的价格发行1330万普通股，募资2亿美元。另外，该公司还计划向其大股东Dietmar Hopp进行额外的私募融资，并且Dietmar Hopp已经同意以每股公开发行价购买1亿欧元（1.18亿美元）的普通股，这笔私募交易将与本次发行同时完成，并以本次发行的完成为条件。

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参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20200827005164/en/%C2%A0Bayer-Northpond-Ventures-Lead-USD-55-Million

2.https://endpts.com/triumvira-snags-55-million-series-a-to-guide-tac-technology-to-the-clinic/

3.https://triumvira.com/technology-science/

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