慢性病患者要小心这种真菌病！它无处不在

毛霉病是一种潜在致命的侵袭性真菌感染，由多种毛霉目真菌感染引起。该病的传统危险因素包括控制不良的糖尿病、血液学恶性肿瘤和移植后患者，一旦发生，病情进展迅速，病死率较高。早期诊断和及时开展有效治疗是降低病死率的关键。

01毛霉病的危险因素

毛霉病的发病率在全球范围内有上升趋势，一般发生于患有严重基础疾病的患者。该病的主要危险因素包括糖尿病（控制不良）、肿瘤化学或免疫疗法、实体器官和造血干细胞移植（HSCT）、粒细胞减少、烧伤或其他外伤以及重度营养不良。其中，糖尿病是亚洲国家最常见的危险因素，而血液恶性肿瘤和移植是欧美等发达国家的主要危险因素。

02毛霉病的临床表现

肺毛霉病可表现为支气管炎、支气管肺炎、空洞病变或更罕见的可导致气道阻塞的支气管内病变。右肺通常比左肺更容易受累，且更容易影响上肺叶。肺部影像学表现包括肺结节（初次就诊即发现10个以上结节对诊断有较强提示意义）、楔形实变、空洞、反晕轮征，后者有一定特征性。由于肺毛霉病无特异性表现，其诊断往往存在困难。因此，对于出现发热和呼吸道症状且对抗生素治疗无反应的免疫功能低下者，应高度怀疑真菌感染。

鼻-眶-脑毛霉病（ROCM）是控制不良的糖尿病患者中最常见的症状，在COVID-19大流行期间，由于皮质类固醇的应用，毛霉病的发病率激增。在COVID-19患者中，鼻窦是最常见的毛霉菌感染部位，其中上颌窦感染率最高。鼻窦CT或MRI检查中可见鼻窦炎症和骨质破坏表现，如果怀疑眼睛或脑部受累，应首选进行MRI检查。

其他毛霉病的类型还包括皮肤毛霉病、肾毛霉病、胃肠毛霉病以及播散性毛霉病等。

03毛霉病的诊断

显微镜检查（直接或组织病理学）以及临床标本培养是诊断毛霉病的基础。对于来自无菌部位取材的组织或其他标本，采用病原学或组织病理学诊断方法发现毛霉目真菌的，可以确诊毛霉病。对高危患者应积极进行微生物学和组织病理学检查。

活检组织或坏死组织是最有诊断价值的检测样本，对毛霉病诊断有重要意义。在临床特征方面，培养结果为阳性患者多为血液学恶性肿瘤、有造血细胞移植史、严重淋巴细胞减少和单核细胞减少。基于分子诊断，如传统的聚合酶链反应（PCR）可能作为一种有用的辅助方法，以促进培养阴性病例的早期诊断。

毛霉病的临床诊断主要依据宿主因素、临床表现以及微生物学证据。同时具备宿主因素、临床表现和微生物学证据为临床诊断毛霉病。只具备宿主因素和临床表现为拟诊毛霉病。

04毛霉病的治疗

毛霉病治疗的重要原则是在条件允许的情况下及早进行外科治疗，纠正潜在的危险因素和积极的抗真菌治疗。对于怀疑毛霉病的免疫功能低下患者，可立即启动抗真菌治疗。

➤两性霉素B

两性霉素B脱氧胆酸盐（AmBD）对毛霉病治疗疗效肯定，但由于其不良反应限制了其应用，在国际指南中较少推荐使用。对于免疫功能正常或没有严重基础疾病、肾功能正常的毛霉病患者，尤其是皮肤毛霉病患者可以选用AmBD。国际指南一般建议使用两性霉素B脂质制体（L‑AmB）。

➤艾沙康唑和泊沙康唑

艾沙康唑治疗毛霉病的疗效与两性霉素B类似，我国已经批准艾沙康唑口服制剂用于治疗毛霉病。对于存在肾功能不全的患者更推荐艾沙康唑作为首选药物。

泊沙康唑有静脉制剂和口服制剂两种剂型，也可以用于已经存在肾功能不全的毛霉病患者。

毛霉病的首选治疗时，一般选择单药治疗。如果患者疾病泛发、进展迅速或一般状况较差，则可考虑联合治疗，选择两性霉素B（脱氧胆酸盐或脂质制剂）与唑类药物（艾沙康唑或泊沙康唑）联用。在影像学完全改善前及宿主免疫完全重建前，应当持续治疗，艾沙康唑或泊沙康唑可作为维持期治疗药物。

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参考资料：1.中国医药教育协会真菌病专业委员会, 中国毛霉病专家共识工作组. 中国毛霉病临床诊疗专家共识（2022）[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(6): 597-605.2. Yong J, Chong K, Gan W, et al. (July 04, 2023) Mucormycosis: A Case Series. Cureus 15(7): e41375. 3.Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A,et al.Global Guideline Writing Group. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019 Dec;19(12):e405-e421.

温馨提示：科普文章不提供专业诊疗意见，具体诊疗请在专业医生指导下进行，文中插图来自视觉中国

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