Neurology：脑保护剂的希望-西酞普兰？

卒中是一种致残性疾病，在康复期采取新的治疗方案改善患者临床预后和预防血管事件复发都很重要。神经保护是一个很宽泛的概念，一般认为在缺血期间脑保护剂能够防止神经元死亡，促进再生和恢复，但是临床前和临床研究的结果让人气馁。不过，一些对比五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的小型或单盲安慰剂对照研究，特别是FLAME 研究，让人们看到了希望。FLAME 是双盲随机研究，纳入了118例中-严重卒中患者，他们发现 SSRI/康复能够改善3个月的运动功能恢复。最近一项西酞普兰预防卒中后抑郁的大型研究发现未改善3个月的功能预后。一些理论提示 SSRI 可能具有神经营养作用，提高神经生成和增殖，抗炎，蛋白表达增强，向上调节31肾上腺素能受体，或预防和治疗抑郁和焦虑，改善睡眠和机敏程度。

另外，一项倾向评分匹配缺血性卒中患者的大型观察性研究（n = 5833）显示较低的长期心血管事件复发与 SSRI 使用有关。但是，SSRI 会增加出血的风险；因此，卒中亚急性期使用 SSRI 应该权衡其抗栓作用的获益和风险。SSRI 的抗栓作用可能与血小板抑制有关。

2018年11月来自丹麦的Kristian Lundsgaard Kraglund等在 Stroke 上公布了TALOS试验结果，目的在于探讨西酞普兰是否能够促进急性缺血性卒中的功能恢复，降低日常活动依赖的程度以及降低复发性心血管事件的风险。

TALOS 为丹麦研究者驱动、多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，纳入的患者首次缺血性卒中7天内的患者，按照1：1的比例随机给予西酞普兰20mg/d（>=65岁或肝肾功能下降者10mg）或安慰剂，共6个月。两个主要终点：1.一到六个月 mRS 改善，2.复合终点包括前6个月的 TIA/卒中、心梗或血管性死亡。

该研究共纳入了642例患者，西酞普兰组319例，安慰剂组323例。入院时平均 NIHSS 平方分别为5.3和4.8。1-6个月功能改善：西酞普兰组160例（50%），安慰剂组136例（42%）（OR, 1.27; 95% CI, 0.92–1.74; P=0.057）。当把90例31天内退出研究的患者排除在分析以外后，OR 为1.3（95% CI, 0.97–1.91; P=0.07）。平均随访150天期间，西酞普兰组和安慰剂组血管事件主要终点发生率分别为7%和8%（HR, 0.89; 95% CI, 0.50–1.60; P=0.24）。共28例（4%）死亡（16 vs 12；P = 0.42）。

最终作者认为对于无抑郁的缺血性卒中患者，早期给予西酞普兰不能改善前6个月的功能恢复（尽管统计学显著性处于边缘状态）。两组心血管事件类似。西酞普兰耐受性好。

文献出处：

Stroke. 2018 Nov;49(11):2568-2576. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020067.

Neuroregeneration and Vascular Protection by Citalopram in Acute Ischemic Stroke (TALOS).

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