揭秘 | HBV RNA在慢性乙肝诊疗中究竟有何“神通”？

Q

HBV RNA在慢性乙肝诊疗中究竟有何“神通”？

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性进展性疾病，若患者没有得到有效的抗病毒治疗，最终将进展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌。对于接受抗病毒治疗者，及时准确的疗效评估与停药监测对临床进一步优化治疗方案和患者管理等方面具有重要意义。

壹

血清HBV RNA可有效评估抗病毒药物的疗效

HBV cccDNA的持续存在是导致HBV感染慢性化、慢性乙肝久治不愈和停药后易复发的主要原因。以往众多研究表明，血清HBV DNA和HBsAg水平均与肝组织内cccDNA的活性呈正相关，被广泛用于判断患者病毒学应答、疗效观察及巩固治疗后停药的重要标识^[1,2]。

cccDNA传统检测方法局限性

大量循证医学证据表明血清HBV RNA 能准确的反映cccDNA转录活性，对cccDNA的检测、抗病毒药物的疗效评价发挥着重要作用。

目前，已有多项研究证实血清HBV RNA可用于评价NAs抗病毒治疗的疗效，且与血清HBV DNA、HBsAg、ALT相比，血清HBV RNA水平的下降幅度是预测HBeAg血清学转换的最佳血清学标志物^[3,4]。

贰

血清HBV RNA有效评估NAs停药后复发风险

 对慢性乙肝患者来说，药物无法将其彻底治愈。虽然NAs可抑制HBV逆转录过程，但只有长期NAs治疗才可以减少肝组织内的cccDNA。大多数长期接受NAs治疗的患者基本能够达到血清中无法检出HBV DNA，但此时并不等于HBV复制的完全抑制，也不能可靠地用于预测NAs停药时机或再激活的风险。

 虽然目前临床对NAs治疗有着严格的标准，但停药后患者发生病毒学复发的情况仍较为常见。为解决临床上NAs药物所面临的停药困境，研究者们一直致力于探索抗病毒药物治疗停药时机和检测新指标。

南方医科大学的侯金林教授团队对治疗前HBeAg阳性、接受治疗且达到停药标准的慢性乙肝患者进行停药后随访，发现治疗结束时，HBV DNA及HBV RNA均阴性的患者临床复发风险明显低于HBV DNA和（或）HBV RNA阳性患者，表明HBV RNA和HBV DNA双阴性在指导经治的非肝硬化慢性乙肝患者安全停药上具有潜在价值^[5]。另一项全国多中心临床研究也表明，HBV RNA联合HBcrAg能有效预测停药后的临床复发和HBsAg阴转^[6]。 

叁

血清HBV RNA可早期预测干扰素治疗应答

 除了NAs治疗外，临床上经常使用干扰素类药物治疗慢性乙肝。对于每个患者而言，干扰素治疗前的特征对治疗结局的预测具有一定的价值，但治疗过程中患者的免疫应答情况才是疗效的决定因素，故疗程当中各种有效参考指标的动态变化可能更具预测和指导意义。

 复旦大学附属华山医院张继明教授团队进行的一项干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者临床队列研究发现，基线血清HBV RNA水平≤200000 copies/mL且经干扰素治疗12周时血清HBV RNA水平≤3000 copies/mL的患者，在停药随访24周时HBeAg血清学转换率达到92.9%，表明血清HBV RNA可用于预测IFN-α2a抗病毒治疗患者HBeAg血清转化^[7]。

肆

结语

 在无法直接精确检测肝组织内cccDNA及其活性的情况下，探索能够反映肝内cccDNA活性的替代检测指标，并监测肝内cccDNA水平和转录活性具有十分重要的意义。随着HBV RNA临床研究的不断深入，人们对其应用价值也愈发认可与重视。

 作为一个新的血清学标志物，HBV RNA不仅可以反映HBV cccDNA的转录活动状态，有力补充现有“经典指标”HBV DNA和HBsAg的不足，还可与HBV DNA、HBsAg、HBcrAg等指标协同对慢性乙肝患者进行综合评估，优化患者的监测及管理，指导临床判断预后，是一种非常有价值的新型生物标志物，而且血清标志物易于获得、可重复取样，更是便于临床采集和动态观察的检测标本。

热景生物HBV RNA荧光定量PCR检测试剂

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参考文献

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