重磅！PD-1获FDA优先审批！首款CAR-T产品适应症范围扩大！

对于肿瘤免疫治疗来说，PD-1抑制剂和CAR-T疗法可以说是目前成效斐然的两款医疗产品。而对于癌症病友来说，这两款产品的进展将有可能带来新的生存希望。

就让我们一起来看看PD-1抑制剂和CAR-T疗法的最新进展。

Keytruda + 化疗三期结果：大幅度提高生存期！

在5款已经上市的PD-1抗癌药物中，肺癌领域的争夺最为激烈（肺癌全球发病率排名第一）。作为PD-1治疗的必争之地——肺癌治疗，三个制药公司分别给出了不同的治疗方案：MSD的Keytruda + 化疗、BMS的Opdivo + Yervoy、Tecentriq + Avastin + 化疗。

在5月4日，默沙东（MSD）宣布了旗下一项国际多中心三期临床试验达到主要临床终点：在未经治疗的晚期肺鳞癌患者中，Keytruda + 化疗的治疗效果远远大于化疗带来的受益，其相关治疗数据已经递交给FDA。

在各类PD-1药物中，目前来说K药的临床治疗效果可以说是要略胜其他PD-1药物一筹。此次研究中，患者的疗效同样不受PD-L1表达和肿瘤负荷的影响。而在此前的AACR大会上，K药同样公布了自己的临床数据：患者的死亡风险降低了51%！

具体文章详见：AACR ：这 5 种癌症治疗，有了重大进展 ！

由此，在晚期非小细胞肺癌患者的临床治疗中，K药可以说凭借着这几项数据独占鳌头：在没有靶向基因突变的情况下（包括EGFR、ALK突变，这类突变患者使用靶向药，控制率基本都在80%以上），不论PD-L1表达阴性还是阳性、TMB负荷是高还是低，首选治疗都可以选择K药加上化疗，并且效果比目前的临床标准治疗效果要好得多。但对于小细胞肺癌患者，首选还是传统的放化疗。

而在K药发展的同时，另一款PD-1药物T药同样不甘示弱。

Tecentriq + Avastin + 化疗：获FDA优先审批资格！

在全世界范围内，烟草公司的收益均排在首列。中国的烟草收入也同样如此，2016年公司利润，烟草公司的收入大概是阿里的28倍。

在巨大的烟草消费之下，中国的肺癌患者同样高居榜首：在中国男性癌症患者中，肺癌人数跃居首位。而在这庞大的患者群体下，药企开始纷纷将精力投入到肺癌药物研发中来，可以说吸烟者用生命、健康和金钱堆砌了市场的繁华一角。

就在5月7号，美国FDA授予PD-L1抗体T药（atezolizumab）联合治疗，用于晚期非鳞非小细胞肺癌，一线治疗，获得优先评审资格。同样的，这项研究的结果并不受患者的TMB（肿瘤负荷）、和PD-L1表达的影响，均有效。

递交的数据中显示：在入组的800名患者中，Tecentriq + Avastin + 化疗相比较于Avastin + 化疗显著延长了患者的中位生存期：从6.8个月提高到了8.3个月；与此同时疾病的进展风险降低了39%。

当然，在这项研究中，还有了一个有趣的发现：在存在EGFR或ALK突变的108名患者中，Tecentriq的加入同样可以显著增长患者的中位生存期：从6.1个月增加到了9.7个月，同样的疾病进展风险下降了41%。

虽然在这项研究中，不论PD-L1表达的高低，Tecentriq + Avastin + 化疗都可以提高患者的疗效，但是结果依旧显示：PD-L1表达越高，药物的疗效越好。

关于肺癌患者，还是要多说一句：越早戒烟，收益越高；什么时候戒烟，对身体健康都有好处。再好的药物也不如不生病来的好。

说完了PD-1的最新进展，我们来看看CAR-T疗法的最新进展。

首款CAR-T产品斩获新适应症：治疗成人血液瘤！

在肿瘤的治疗过程中，去年首款CAR-T产品的获批可以说是为我们注入了一只强心剂，2017年也被称之为CAR-T元年。

2017年8月30日，首款CAR-T新药Kymriah获批上市

但是，紧随其后的并没有出现很多的CAR-T治疗的后续报道。在今年的4月份，诺华披露的2018年第一季度报告中，我们可以看到：全球首款被批准上市的CAR-T疗法Kymriah的单季度销售额仅为1200万美元。

如果按照 Kymriah 的定价47.5万美元计算，CAR-T产品在一个季度仅仅销售出去25份左右。造成这一现象的重要原因，我们就不得不提CAR-T产品的适应症问题。

首款获批的 Kymriah的适应症为：治疗儿童和25岁以下年轻成人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病（ALL）患者，这就导致了接受该项治疗的人群收到极大的限制。而ALL作为一种罕见病，同时需要满足的是复发患者或是难治性患者，另外年龄也要在25岁以下，可以说是，经过这一圈筛选下来，整个美国每年符合该条件的患者也就几百人。

当然并不是CAR-T在治疗血液瘤中就没有其他效果，但是需要经过大量的临床数据支持。而在今年5月3日，FDA批准Kymriah用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤以及起因于滤泡性淋巴瘤的高级别B细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。

在一项160名成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者二期临床研究中，CAR-T疗法的效果要比常规的疗法效果好上很多：采用Kymriah治疗的患者的总体缓解率（ORR）达到50％，完全缓解率（CR）高达32％！

这使得FDA重新评估CAR-T疗法的适应症范围，将年龄的范围扩大化。而随着越来越多的临床数据的披露，CAR-T疗法将有可能获批用于更多的血液肿瘤治疗，而这或将推动Kymriah的销售额。同时在这个过程中，我们需要严格把控CAR-T治疗的副作用和疗效。

肿瘤的免疫治疗作为开创性的肿瘤治疗方式，其在临床应用方面有着很多需要我们不断完善的地方，与此同时，我们也将伴随着治疗的不断进展，看到更加光明的癌症治疗未来。

参考资料

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-frontline-atezolizumab-priority-review-for-nsclc

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approval-sought-for-frontline-pembrolizumab-combo-in-squamous-nsclc

Novartis receives first ever FDA approval for a CAR-Tcell therapy, Kymriah(TM) (CTL019), for children and young adults with B-cellALL that is refractory or has relapsed at least twice.