ASCO特刊 | 有效率达89%！恒瑞PD-1联合治疗多个癌种效果显著！

美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology(ASCO)成立于1964年，是世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织。其举办的ASCO年会汇聚了全球临床肿瘤学研究的精英，被公认为全球最重要的肿瘤学术会议，至今为止，已成功举办了53届。在去年的2017 ASCO年会上，有来自全球100多个国家的39000余名专业人士参会，共提交了3000多份摘要。（其中中国有近1000人参会）。

2018年的ASCO年会将于6月1-5日在美国芝加哥盛大举行，此次ASCO的主题为“传递新知，拓展精准治疗版图”-“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。虽然还未举行，但日前公布的2018年年会摘要，已在业内引起了广泛的关注和热议，而在去年大会上大放异彩的免疫疗法，今年同样热度不减。其中，国内企业和专家也纷纷递交上了很有说服力的数据。

那么，在今年ASCO上又有哪些重磅的免疫疗法突破和临床数据公布呢？在ASCO举办之际我们将为大家带来丰盛的知识盛宴，而现在就让我们一起看看递交的摘要中中国免疫治疗的相关数据。

免疫疗法作为近几年癌症治疗的新宠，成果颇多，其中最耀眼的抗癌明星莫过于PD-1。而在这一方面，国内的PD-1在不断地追赶之下，其治疗效果已经不下于国外获批的PD-1药物。而在今年的ASCO上，国内的PD-1药物也向大家展示了最新的肿瘤治疗临床数据。

其中比较出彩的当属信达生物的信迪单抗注射液、君实生物的JS001和恒瑞医药的SHR-1210。同时，这三款PD-1抑制剂的临床研究数据也都会在2018 ASCO年会上公布。我们今天就先一睹恒瑞医药SHR-1210的效果。

联合Apatinib：晚期非鳞非小细胞肺癌

摘要号

e21017

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219215.html

恒瑞医药的SHR-1210是一种针对PD-1选择性人源化高亲和力的IgG4-kappa单克隆抗体，在临床前数据中已表明能阻断VEGF / VEGFR2和PD-1 / PD-L1途径，具有较好的抗肿瘤作用。

在此次临床试验中，研究人员将27名曾经接受过全身治疗且失败的患者分为两组，第1组每两周注射200mg 的PD-1抑制剂SHR-1210和每天口服一次250mg的Apatinib。第2组为每两周注射200mg 的PD-1抑制剂SHR-1210和每天口服一次375mg的Apatinib用以检测SHR-1210联合Apatinib的安全性、耐受性、响应率和无进展生存期。

结果

截止至2018年1月29日为止，SHR-1210的中位治疗持续时间为22周（，4-40周），Apatinib为24周（1-36周）。27名患者中共有17名患者（第1组13名，第2组4名）被纳入疗效分析。

17名患者中整体有效率为41.2%（组1：30.8％，4/13;组2：75％，3/4）。

控制率为94.1%（组1：92.8％，12/13;组2：100％，4 / 4）。

除此之外，数据显示与375mg的Apatinib相比，SHR-1210与250mg的Apatinib联合治疗具有更好的耐受性和更小的副作用，即使在先前接受治疗的非小细胞肺癌患者中也具有良好的抗肿瘤作用。

联合Decitabine：霍奇金淋巴瘤

摘要号

7537

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_215567.html

霍奇金淋巴瘤是一种好发于青年的难治性恶性肿瘤，然而它对PD-1却有着超过50%的客观临床响应率。而Decitabine作为一种去甲基化剂，可直接促进T细胞功能，并延缓或逆转PD-1阻断的T细胞耗竭。那么PD-1与Decitabine强强联手，是否能攻克霍奇金淋巴瘤这一难关呢？

研究人员将57名无PD-1病史的患者分成2组：第1组单独使用PD-1抑制剂，每三周注射4 mg / kg的PD-1抑制剂；第2组则联合PD-1和Decitabine，在前5天注射10mg每天的Decitabine，随后在第8天时，加入PD-1抑制剂，并开始每三周注射一次4mg/kg的PD-1抑制剂。如在第1组内出现PD-1抗体单药治疗无效的患者也可交叉到第2组。

结果

在入组的57名患者中，共有41名患者的疗效可评价。PD-1联合Decitabine的有效率高达89%，联用Decitabine不仅大大提高了霍奇金淋巴瘤的完全缓解率，同时也显著逆转了霍奇金淋巴瘤对PD-1治疗的耐药性。

其中第1组的13名患者中有6名患者的疗效可评价 ：1人完全缓解、2人部分缓解，3人疾病稳定。

而先前对PD-1治疗无效由第1组转至第2组的20名患者中，17名患者的治疗可评价：4人肿瘤完全缓解、5人部分缓解、4人疾病稳定。

第2组中一开始就使用PD-1和Decitabine联合治疗的18名患者中，疗效全部可评价：12名患者肿瘤完全缓解，4人部分缓解，2人疾病稳定。

联合化疗、decitabine：用于纵膈原发弥漫大B细胞淋巴瘤

摘要号

7556

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_216205.html

复发或难治性的纵膈原发弥漫大B细胞淋巴瘤（rrPMBCL）通常治疗选择有限，预后不良。PD-1打破了这一难题，近一半的患者在单独使用PD-1中对其有反应。但单单使用PD-1治疗那些体积庞大的侵袭性病变或危及生命的肿瘤肿块来说，稍显吃力。为此研究人员联合GVD化疗和低剂量的decitabine治疗的纵膈原发弥漫大B细胞淋巴瘤。

将18名具有巨大肿瘤（最小测量直径＞75mm），侵袭性、快速发展和严重死亡风险的患者随机分成两组。第1组为GVD化疗治疗联合PD-1抑制剂SHR-1210每三周注射4 mg/kg。第2组为GVD化疗治疗联合PD-1抑制剂SHR-1210每三周注射4 mg/kg前先注射低剂量的decitabine。

结果

所有纳入实验的18名患者在经过1个周期的治疗后都有效了控制了疾病的进展，且迄今为止并未发生死亡事件。其中有11名患者完成了4~8疗程的治疗。

第1组联合化疗和PD-1治疗的7名患者中：2人完全缓解、4人部分缓解、1人疾病稳定。

第2组经低剂量decitabine治疗再联合化疗和PD-1的4名患者中：3人完全缓解、1人部分缓解。

同时在完成所有8个疗程的6名患者中，到目前为止已有6到10个月的持续无进展生存期。

联合Apatinib：用于肝癌、胃癌

摘要号

4075

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_211203.html

肝癌和胃癌作为中国特色癌种，一直是研究人员的主要目标，在PD-1治疗的癌症领域，当然也少不了它们的存在。研究人员采用递进式的研究方法首先将接受PD-1抑制剂和Apatinib的患者，按Apatinib的剂量分成三组（每组5人），分别为125mg每天、250mg每天和500mg每天。同时三组成员均每两周注射200mg的PD-1抑制剂。用以观察哪种剂量的Apatinib联合PD-1治疗晚期肝癌和胃癌效果最好。随后再将Apatinib的推荐剂量联合PD-1进行第二阶段的晚期肝癌和肺癌的实验。

结果

前后两次实验中，共有42名患者接受治疗，其中36名患者的疗效可评价，联合治疗的有效率达30.6%，疾病的控制率达83.3%。

24名胃癌患者中：22人的疗效可评价，有效率为20%，疾病控制率为80%。

18名肝癌患者中：14人的疗效可评价，有效率为50%，疾病控制率为85.7%。

肿瘤细胞上存在PD-L1可与T细胞表面的PD-1特异性结合，从而抑制T细胞的增殖和分化，使T细胞失活，最终导致肿瘤细胞的免疫逃逸，使其在人体内大肆的繁殖和转移。而PD-1/PD-L1抑制剂的出现阻断了肿瘤细胞与T细胞PD-1的结合，使T细胞有效的攻击癌细胞，保卫人体健康。

在国外PD-1抑制剂的先后获批的情况下，我国的研发也紧追不舍，前有信达生物客观缓解率达80%，现有恒瑞生物在多个癌种中显奇效。而在明天的推送中，我们也将来大家带来国药的另一希望，君实公司的PD-1抗体JS001在多个癌种中的临床数据。