8 类降糖药：药物联用看这篇就够了

不良的药物-药物相互作用（ADI）是因药物合用而致药物疗效和/或不良反应发生变化，其本质是因药物代谢的抑制（使药物相对过量致不良反应或疗效显著增加）或药物代谢的诱导（使剂量相对不足致疗效显著降低）造成的。

目前口服降糖药包括双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶 IV（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂，及新型注射制剂胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂。

双胍类

二甲双胍在体内不需经过肝脏 CYP450 酶代谢，而直接以原型经肾脏排泄。

磺脲类

主要有格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮，在体内主要经 CYP2C9 代谢。

噻唑烷二酮类

主要有罗格列酮、吡格列酮。罗格列酮主要经 CYP2C8 代谢，吡格列酮主要经 CYP2C8、CYP3A4 代谢。

格列奈类

主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈经 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢。那格列奈主要经 CYP2C9 和 CYP3A4 代谢。米格列奈直接经 II 相代谢酶二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶（UGT）代谢，极少量经 CYP2C9 代谢。

α-糖苷酶抑制剂

主要有伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇。伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血，不经肝肾代谢，主要以原型经肠道排泄，无药动学相关的药物相互作用。

阿卡波糖原型药物在肠道内极少被吸收，其在肠道内的代谢产物 35% 吸收入血。米格列醇较少在体内代谢，主要以原型从尿液排泄（超过 95%）。

二肽基肽酶 IV（DPP-4）抑制剂

主要有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。西格列汀少量经 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢，临床意义的相互作用比较少见，但其是 P-糖蛋白（P-gp）的底物。

沙格列汀主要通过 CYP3A4/5 代谢。维格列汀、利格列汀和阿格列汀在人体内基本不经 CYP450 酶代谢，不存在药物代谢酶相关的相互作用，且阿格列汀不是 P-gp 底物，但维格列汀和利格列汀均是 P-gp 的底物。

钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂

主要有达格列净、恩格列净、卡格列净。达格列净主要经 UGT1A9 代谢为无活性的达格列净 3-O-葡糖苷酸，仅有极少量经 CYP450 酶代谢。

恩格列净在体内经 UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9 代谢为无活性的葡糖苷酸，不抑制或诱导 CYP450 酶，不抑制 UGT1A1，药物相互作用少见。卡格列净仅有 7% 经 CYP3A4 代谢，不诱导或抑制 CYP450 酶。

胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂

主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽。

推荐阅读

首发 | 内分泌时间

编辑 | 玥廷 龚珠萍              

投稿及合作 | [e-mail]

题图 | shutterstock   

参考文献

1 老年人多重用药安全管理专家共识 [J]. 中国全科医学杂志,2018:1-4

2 中国 2 型糖尿病防治指南（2017 年版）[J]. 中华糖尿病杂志,2018,10(1):15-16

3 母义明等. 临床药物治疗学-内分泌代谢疾病 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2016:55-76

4 二甲双胍临床应用专家共识（2016 年版）[J]. 中国糖尿病杂志,2016,24(10):878

5 基于胰高血糖素样肽 1 降糖药物的临床应用共识 [J]. 中国糖尿病杂志,2014,6(1):18