B村临床 | 基石药业、捷思英达喜迎产品管线新进展

除了股民喜闻乐见的百济、信达进入港股通外，今天还有两位客官带来了他们产品研发方面的最新进展。基石药业RET抑制剂普拉替尼上市申请已获受理并纳入优先审评，有望成为国内首个获批的RET靶向治疗药物；捷思英达与君实生物达成战略合作，开展PD-1单抗联合ERK抑制剂JSI-1187临床研究。一起来看详细报道：

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基石药业

基石药业研发的普拉替尼胶囊（Pralsetinib Capsules，简称“普拉替尼”）作为国家1.1类新药的上市申请已获受理并纳入优先审评，用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

普拉替尼是由基石药业战略合作伙伴Blueprint Medicines Corporation开发的一款口服（每日一次）、强效和高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的在研药物。在基石药业正在开展的注册桥接试验中，普拉替尼在经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，并且安全性及耐受性良好，这一结果与先前ARROW研究中全球患者人群报告的数据结果一致。从7月份全球I/II期ARROW关键性试验的中国患者研究结果数据发表到递交NDA只用了两个月时间。

ARROW研究主要研究者，广东省人民医院吴一龙教授表示：“在肺癌精准治疗领域，针对RET靶点的研发是继EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶点后另一个巨大的突破。目前，国内尚无选择性RET抑制剂获批。对于RET融合阳性NSCLC患者，国内尚存在巨大未满足的临床治疗需求。普拉替尼在全球性试验以及在中国NSCLC患者中的研究结果令我们对其在国内的上市及其对患者带来的获益充满期待。”

基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“我们很高兴看到NMPA已受理普拉替尼用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC的适应症上市申请，并将其纳入优先审评。这是基石药业今年在全球递交的第3个、中国大陆递交的第2个新药上市申请，充分表明了基石药业正在商业化战略转型的道路上加速迈进。我们期待普拉替尼早日在国内上市，为中国广大RET融合阳性NSCLC患者带来新的治疗希望。”

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴看到普拉替尼在临床试验中展现了快速和持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性及耐受性。值得一提的是，从我们与Blueprint Medicines Corporation达成合作到普拉替尼在国内成功递交上市申请仅用了2年时间。我们将继续全力推进普拉替尼在中国的研发进展，更广泛地评估该产品在未经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC、甲状腺髓样癌和其它实体瘤患者中的疗效，早日满足这部分癌症患者亟待解决的临床需求。“

基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的中国领先生物制药公司。

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捷思英达

捷思英达与君实生物今日宣布达成战略合作，共同开展特瑞普利单抗（抗PD-1单抗，商品名：拓益^®）联合JSI-1187（ERK激酶抑制剂）用于治疗晚期黑色素瘤、直结肠癌以及其它经双方同意的适应证的临床试验。

ERK是经典丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路RAS-RAF-MEK-ERK中的下游蛋白激酶。RAS-RAF-MEK-ERK级联的MAPK信号在癌症生长和增殖中起着至关重要的作用，而且是多种类型实体肿瘤的常见突变，比如KRAS突变常见于胰腺癌（90%）、结直肠癌（30%-50%）、肺癌（25%-30%）、卵巢癌（15%-39%）和子宫内膜（18%），NRAS突变和BRAF V600突变在黑色素瘤中可分别达到20%和50%。

目前，已经有多款针对MAPK上游激酶的抑制剂上市，用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌等，比如BRAF抑制剂维莫非尼，达拉非尼，MEK抑制剂曲美替尼、考比替尼等，证明了通过抑制MAPK这条信号通路对抗肿瘤的有效性。虽然靶向抑制“BRAF+MEK”的联合疗法（比如达拉非尼+曲美替尼）在黑色素瘤和其他癌症中显示出比单药具有更显著的药效，但大多数患者最终都会产生耐药性和疾病进展。在已发现的耐药机制中，ERK激酶的重新激活是非常关键的一个因素。

PD-(L)1单抗可以阻断肿瘤细胞诱导的人体免疫细胞T细胞“休眠”，部分恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的功能，从而激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞，达到长期控制或消除肿瘤的效果。有研究显示，MAPK通路的抑制可能会增加肿瘤抗原呈递，促进T细胞进入肿瘤，以及增加肿瘤细胞PD-L1表达。因此，免疫与靶向PD-(L)1和MAPK的联合疗法是非常适合MAPK突变肿瘤的一个治疗策略。

“PD-(L)1+MAPK”免疫与靶向组合疗法在近期也取得了多项关键进展。2020年7月，美国FDA批准了PD-L1单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂三药联合治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。最近，也有跨国药企启动了PD-1单抗+BRAF抑制剂+ERK抑制剂三药联治疗BRAF V600突变直结肠癌的临床试验。由此可见PD-(L)1单抗和MAPK通路抑制剂的联合疗法具有较广阔的前景。

捷思英达首席执行官张劲涛博士表示：“君实生物是在肿瘤免疫领域创新药物研发和产业化的领导者，我们很高兴能和君实生物一起开展ERK抑制剂与PD-1单抗联合用药的临床研究。我们期待JSI-1187和特瑞普利单抗联用能在未来给癌症患者带来更好的疗效。”

君实生物首席执行官李宁博士表示：“捷思英达是一家充满创新活力、具有国际竞争力的小分子抗癌新药研发企业。在不到3年的时间里，就成功把主要产品ERK激酶抑制剂JSI-1187推进至临床I期阶段，体现出捷思英达极高的研发质量和效率。研究显示，ERK抑制剂联合PD-1免疫药物治疗MAPK突变肿瘤颇具前景。因此，我们也希望基于转化医学研究，共同探索这两项新药的联合疗法，为癌症病人提供更有效、更精准的治疗选择。”

捷思英达是一家临床阶段的小分子抗癌新药研发企业，研发团队及时应用国际权威临床专家最新发现的药物作用机制，开展国际首创的抗癌新药研发，努力解决国内外肿瘤患者高度未满足的临床需求。目前公司头部管线产品在美国处于临床I期研究阶段，中美同步开发，涉及适应症包括罕见病骨髓纤维化，EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗，以及MAPK信号通路中的某些恶性实体肿瘤等，均有国际首创新药潜力。

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