2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会线上会议于上周末召开，这是全球最具影响力的肿瘤学年会之一，来自B村的再鼎医药、信达生物和百济神州在这次会议上带来创新成果和临床研究报告。今日，随小二一起浏览客官们的最新前沿进展。
再鼎医药宣布，则乐®（尼拉帕利）用于含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称为卵巢癌）中国患者维持治疗的3期随机、双盲、安慰剂对照研究NORA的详细阳性数据结果。
究结果显示，接受尼拉帕利治疗使总人群中疾病进展或死亡风险降低了68% (PFS HR0.32; 95% CI, 0.23–0.45; p<0.0001)。相较安慰剂组，接受尼拉帕利治疗显著延长了患者中位无进展生存期（PFS），18.3个月(95% CI,10.9–无法评估)对比5.4个月(95% CI, 3.7–5.7)。
在gBRCA突变患者中PFS HR0.22; 95%CI, 0.12-0.39; p<0.0001.
在无gBRCA突变组患者中PFS HR0.40; 95%CI, 0.26-0.61; p<0.0001.
此外，采用基于体重和/或血小板计数决定的个体化起始剂量治疗方案降低了治疗后出现的血液学不良事件的发生率。接受尼拉帕利治疗组和安慰剂组的患者中，3级或更高级别的血液学不良事件如中性粒细胞计数降低事件、贫血事件和血小板计数降低事件的发生率分别为20.3％比8.0％，14.7％比2.3％，11.3％比1.1％。
NORA主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤综合治疗首席专家吴小华教授表示：
NORA研究是国内首个PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌患者的大型的随机、安慰剂对照、3期临床研究。研究证实，除了现有固定剂量的给药方案，尼拉帕利个体化的起始剂量方案也具有显著临床获益和良好的安全耐受性，应被考虑作为卵巢癌患者维持治疗的标准临床实践。
ORIENT-12是全球首个PD-1单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。研究共入组357例受试者，期中分析结果显示，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类对比安慰剂联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类，显著延长了无进展生存期（PFS）。最新分析结果显示信迪利单抗联合组和化疗组由独立影像委员会（IRRC）评估的中位PFS分别为5.5个月和4.9个月（HR=0.536, 95% CI: 0.422-0.681, P<0.00001），研究者评估的中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P<0.00001），达到预设的主要研究终点。期中分析的中位OS数据尚未成熟，信迪利单抗联合组较化疗组总生存有获益趋势（HR=0.567, 95%CI: 0.353-0.909, P=0.01701）。安全性特征与既往报道的达伯舒®（信迪利单抗注射液）研究结果一致，无新的安全性信号。
ORIENT-12研究的主要研究者，上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示：
肺癌在所有癌症死因中占第一位（25.2%），其中NSCLC大约占80%至85%。约70%的NSCLC患者在确诊时已无法手术切除，在根治性手术的I-III期的NSCLC患者中也有30-60%最终发生复发或远处转移。近二十年来，NSCLC的药物研发进展主要集中在非鳞状NSCLC，鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征，药物研发相对缓慢。ORIENT-12研究是全球首个证实抗PD-1单克隆抗体联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状NSCLC患者无进展生存获益的随机双盲对照研究，具有重要的临床意义。健择®（注射用吉西他滨）/顺铂（卡铂）是目前亚洲晚期肺鳞癌常用的标准一线方案，ORIENT-12研究的成功，将会造福更多的鳞癌患者。
RATIONALE 304是一项随机、开放性、多中心的3期临床试验（NCT03663205），旨在评估百泽安联合培美曲塞及铂类化疗药物（卡铂或顺铂），对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物，用于治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者。共有334例患者在中国入组了该试验，以2：1的随机比例接受了百泽安®（每三周200mg给药）联合化疗（A组）或是仅用化疗（B组）的治疗。截至数据截点2020年1月23日，中位随访时间为9.8个月，A组中的97例患者（43.5%）以及B组中的20例患者（18.0%）仍在接受试验治疗。结果包括：
• 该试验经独立评审委员会（IRC）评估达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，其中A组中位PFS为9.7个月，与仅用化疗的B组的7.6个月相比有显著提高，p值=0.0044），风险比（HR）=0.645（95% CI: 0.462, 0.902）• 百泽安联合化疗在患者中产生了更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR和DCR在A组中分别为57.4%（95% CI:50.6, 64.0）和89.2%（95% CI: 84.4,93.0），相比较，B组中分别为36.9%（95% CI: 28.0, 46.6）和81.1%（95% CI: 72.5, 87.9）• 百泽安联合化疗在患者中产生了更长的缓解持续时间（DoR），其中中位DoR在A组和B组中分别为为8.5个月（95% CI:6.80, 10.58）和6.0个月（95% CI:4.99, 无法评估）• 百泽安联合铂类化疗药物及培美曲塞的治疗总体耐受，未出现新的安全警示• A组所有患者以及B组99.1%的患者都经历了至少一起治疗期间出现的不良事件（TEAE），两组中分别有25.7%和9.1%的患者由于TEAE中断试验治疗• 大多数治疗相关不良事件（TRAE）为血液类不良事件，严重程度主要为轻度至中度，具体如下：○ A组中最常见（≥20.0%）的1至2级TRAE包括贫血（68.0%）、白细胞减少症（60.8%）、血小板减少症（50.0%）、恶心（42.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（41.4%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（38.7%）、中性粒细胞缺乏症（37.4%）、乏力（33.3%）、食欲不振（28.4%）及呕吐（24.8%）
○ B组中最常见（≥20%）的1至2级TRAE包括贫血（64.5%）、白细胞减少症（59.1%）、血小板减少症（50.0%）、AST升高（44.5%）、ALT升高（40.9%）、恶心（39.1%）、中性粒细胞缺乏症（38.2%）、乏力（31.8%）、食欲不振（25.5%）及呕吐（20.9%）
• A组67.6%的患者经历了3级及以上的TRAE，其中最常见（≥10%）的为中性粒细胞缺乏症（44.6%）、白细胞减少症（21.6%）、血小板减少症（19.4%）及贫血（13.5%）；B组53.6%的患者经历了3级及以上的TRAE，其中最常见（≥10%）的为中性粒细胞缺乏症（35.5%）、白细胞减少症（14.5%）、血小板减少症（13.6%）及贫血（10.0%）• A组中有57例患者（25.7%）报道了免疫介导不良事件，大多为轻度至中度，最常见的包括肺炎（9.0%）、甲状腺功能减退（8.6%）、甲状腺功能亢进（2.7%）• 该试验共有9例患者由于TEAE死亡，其中A组中有7例，具体为肺炎（3例）、窒息、心房颤动、小脑出血、不明死因（每项各1例）；B组有2例，分别为肺炎和血栓上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授兼该试验主要研究者评论道：
百泽安®联合培美曲塞及铂类化疗药物用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者取得了令人鼓舞的研究结果，包括长达9.7个月的中位无进展生存期以及57.4%的总缓解率。我们期待百泽安®能够为中国的肺癌患者带来一项新的治疗选项。在ESMO线上年会中公布的初步数据来自一项帕米帕利用于治疗晚期OC、输卵管癌或原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2期临床试验（NCT03333915）中的2期剂量递增部分。共有113例既往接受过至少两项标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性OC（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者在中国入组该项试验的关键性2期部分，包括90例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者（队列1）和23例晚期铂耐药卵巢癌（PROC）患者（队列2）。在21天治疗周期中，患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次60 mg的治疗。该试验主要终点为经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR。截至数据截点2020年2月2日，中位随访时间为12.2个月（0.2, 21.5），结果包括：○ ORR为64.6%（95% CI: 53.3, 74.9），包括8例完全缓解（CR）以及45例部分缓解（PR）
○ DCR为95.1%（95% CI: 88.0, 98.7）
○ 癌抗原125缓解率为79.7%（95% CI: 68.8, 88.2）
○ 中位DoR为14.5个月（95% CI: 11.1, 无法评估），中位PFS为15.2个月（95% CI: 10.35, 无法评估）
○ ORR为31.6%（95% CI: 12.6, 56.6），包括6例PR
○ DCR为94.7%（95% CI: 74.0, 99.9）
○ 癌抗原125缓解率为38.1%（95% CI: 18.1, 61.6）
• 帕米帕利总体耐受，在PSOC和PROC两个队列中的安全性一致，与其他PARP抑制剂相似• 该试验中最常见（≥20.0%）的任一级别TEAE包括贫血（89.4%）、恶心（68.1%）、中性粒细胞计数减少（61.1%）、白细胞计数减少（60.2%）、呕吐（50.4%）、血小板计数减少（31.0%）、食欲不振（30.1%）、衰弱（28.3%）、腹泻（22.1%）、AST升高（21.2%）、淋巴细胞计数减少（21.2%）、ALT升高（20.4%）及白细胞减少症（20.4%）• 该试验中最常见（≥10.0%）的3级及以上的TEAE包括贫血（41.6%）、中性粒细胞计数减少（33.6%）、白细胞计数减少（19.5%）及白细胞减少症（10.6%）• 试验中未有骨髓增生异常综合症或是与血液不良事件相关的严重并发症（例如3级及以上的出血事件、发热或感染）被报道复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华博士兼该试验主要研究者称：
帕米帕利在晚期卵巢癌的治疗上展现了强大的抗肿瘤活性，在携有BRCA1/2突变的铂敏感及铂耐药患者中均产生了具有临床意义且持久的缓解。对于患有复发性疾病或者由于毒性不耐受而终止标准治疗的患者而言，该项结果实属欣慰。我们也对帕米帕利改善患者治疗效果的潜力感到激动。