B村临床 | 百济神州宣布DKN-01联合百泽安临床试验实现首例患者给药
Leap Therapeutics首席医学官Cynthia Sirard医学博士表示：“DisTinGuish临床试验实现首例患者给药是DKN-01研究项目中的一个关键里程碑事件。我们很高兴能有机会评估DKN-01与百泽安®联合用药，特别是在一组携带DKK1生物标志物的食管胃癌患者群体中已有不俗的表现。我们期待与百济神州紧密合作，评估该项新型联合疗法的潜力，应对这一在全球范围内高度未被满足的医疗需求。”
DisTinGuish是一项非随机、开放性、多中心的2a期临床试验（NCT04363801），旨在评估DKN-01联合百泽安®，另加化疗或不加化疗，作为不可手术局部晚期成年G/GEJ腺癌患者的一线或二线疗法。该临床试验将分为两个部分进行，预计将入组至多72例患者。
A部分将入组至多24例未曾接受过全身治疗的局部晚期/转移性G/GEJ腺癌患者（一线疗法），B部分将入组至多48例先前接受过治疗、不可手术的局部晚期或转移性的 DKK1高表达的G/GEJ腺癌患者（二线疗法）。该项临床研究旨在评估G/GEJ腺癌患者接受静脉注射DKN-01及百泽安®，另加或不加CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）治疗的安全性、耐受性及有效性。治疗将以21天为周期重复进行，直至患者符合预先制定的治疗中断标准或不再获得临床益处。该试验的A、B两个部分将同时进行。
Leap Therapeutics先前与百济神州就DKN-01达成一项独家选择权和授权许可协议，其中百济神州获得在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰开发和商业化DKN-01的独家授权许可，而Leap Therapeutics保留在世界其他地区开发、生产和商业化DKN-01的独家权利。Leap Therapeutics在美国开展的此项联合用药试验为该协议的一部分。
DKN-01是一款人源化单克隆抗体，可与Dickkopf-1（DKK1）蛋白结合并阻断其活性，Dickkopf-1（DKK1）蛋白是Wnt /β-catenin信号传导的调节剂，Wnt /β-catenin信号是一种通常涉及肿瘤发生和抑制免疫系统的信号通路。DKK1通过增强髓样抑制细胞的活性并抑制NK配体对肿瘤细胞的作用，在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制性肿瘤微环境中发挥重要作用。美国食品药品监督管理局（U.S. FDA）已授予DKN-01孤儿药资格认定，用于治疗胃和胃食管结合部腺癌。
百泽安®是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的 FcγR 受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的FcγR 受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。百泽安®已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，以及获批用于治疗 PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
此外，NMPA药品审评中心（CDE）已受理百泽安®的三项新适应症上市申请且正在审评过程中，包括一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者、一项联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及另一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者，百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。
胃腺癌（胃癌）是全球最常见及死亡率最高的癌症之一，特别是在老年男性中。根据GLOBOCAN 2018数据，胃癌是第五大常见肿瘤和第三大致死癌症，2018年约有783,000例死亡。百分之九十五的胃癌病例为腺癌。胃癌的发病和死亡率根据地区差异很大，与饮食和幽门螺旋杆菌感染高度相关。胃食管结合部为连接食道和胃的区域。考虑到其解剖位置，在临床试验中，胃食管结合部腺癌经常与食道癌或胃癌归为一类。
Leap Therapeutics（纳斯达克代码：LPTX）专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法。DKN-01是Leap Therapeutics最先进的临床候选药物，是一款针对Wnt通路调节剂Dickkopf-1（DKK1）蛋白的人源化单克隆抗体。公司目前正在开展DKN-01用于治疗食管胃癌、肝胆癌、妇科癌症和前列腺癌的临床试验。Leap Therapeutics已与百济神州有限公司达成战略合作，百济神州由此获得在亚太地区（日本除外）开发和商业化Leap Therapeutics的DKN-01的权利。
百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产以及商业化创新性药物以为全世界患者提高疗效和药品可及性。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和欧洲拥有 4200 多名员工，正在加速推动公司多元化的新型疗法药物管线。目前，百济神州两款自主研发的药物，BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）正在美国和中国进行销售、抗 PD-1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）在中国进行销售。此外，百济神州在中国正在或计划销售多款由安进公司、新基物流有限公司（隶属百时美施贵宝公司）以及 EUSA Pharma 授权的肿瘤药物。
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