B村临床 | 感受“信达速度”：多项临床有序推进，患者招募进行时

本月，B村客官信达生物(股票代码：01801)左右开弓，针对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤、初诊中高危骨髓增生异常综合征、非鳞非小细胞肺癌等疾病，有序开展并推进多项临床研究，现公开招募满足入组标准的受试者。

01

IBI376治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤（FL）定义为至少具有部分滤泡性的生发中心B细胞（包括中心细胞和中心母细胞）淋巴瘤。虽然FL为惰性淋巴瘤，且目前化学免疫疗法已取得较好疗效，但仍经常复发，随后出现侵袭性疾病，并导致 1~2 年内死亡。复发/难治的FL仍是目前临床治疗的难点之一。

边缘区淋巴瘤（MZL）也是一组惰性 B 细胞淋巴瘤。复发/难治MZL目前的治疗选择有限，虽然有一些新药（如BTK抑制剂）在部分患者显示出一定疗效，但MZL这一类型非霍奇金淋巴瘤存在着未被满足的医疗需求。

PI3Kδ信号通路是恶性B细胞和肿瘤细胞生长、存活和增殖的重要靶点，抑制该信号通路具有治疗血液肿瘤和实体瘤以及各种因B细胞介导和抗体驱动疾病的潜力。IBI376(又名Parsaclisib）是PI3Kδ高选择性强效抑制剂，通过靶向PI3Kδ治疗B细胞淋巴瘤（滤泡淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，套细胞淋巴瘤）的临床试验目前正在进行中。此外，IBI376也正在开展治疗自身免疫性溶血性贫血患者的临床研究，并在骨髓增殖性肿瘤和非霍奇金淋巴瘤（弥漫大B细胞淋巴瘤）患者中探索联合治疗。

信达生物正在开展IBI376 治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤的II期、多中心、开放性的临床研究，方案号：CIBI376A201, 已经递交国家药品监督管理局（NMPA），通知书：JXHL1900199国、JXHL1900200国、JXHL1900201国 。

主要入组标准

1. 复发性或难治性的经病理组织学确诊为滤泡性淋巴瘤1、2或3a级/边缘区淋巴瘤；

2. 年龄≥18岁的男性或女性；

3. 不适合行或受试者拒绝造血干细胞移植（HSCT）。

02

IBI188联合阿扎胞苷治疗初诊中高危骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是一类起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)转化。

MDS依据国际预后积分系统(IPSS，IPSS-R)分为两大类：较低危组与较高危组。较高危组主要的治疗选择有去甲基化药物(Hypomethylating agents, HMA)治疗、化疗、造血干细胞移植及支持治疗，但由于MDS的中位诊断年龄是70~75岁，绝大部分较高危患者无法耐受高强度的化疗和移植。HMA(如阿扎胞苷)是较高危MDS患者最常用的治疗药物，但仅有40~50%的患者对HMA药物治疗有效，而且这种疗效往往不持久，最终会在2年内复发，一旦复发，中位生存期只有4.3个月。因此较高危组的MDS患者存在显著的未满足的医疗需求。

CD47是肿瘤细胞（和部分正常宿主细胞）表面的“自我”标记物，与巨噬细胞表面的SIRPα相互作用，向免疫系统发送“别吃我”信号，使肿瘤细胞免于被吞噬。IBI188 是一种针对CD47靶点的单克隆抗体，能够结合肿瘤细胞表面的CD47抗原，阻断CD47-SIRPα信号通路，抑制CD47传递的“别吃我”信号，促使巨噬细胞识别并吞噬肿瘤细胞，发挥机体的抗肿瘤效应。阿扎胞苷可与IBI188发挥协同作用，通过诱导促吞噬细胞信号来增强吞噬作用。两者的联合治疗有望给较高危组的MDS患者带来新的治疗探索。

信达生物正在开展“评估IBI188联合阿扎胞苷治疗初诊中高危骨髓增生异常综合征受试者安全性和有效性的Ⅰb/III期研究”的临床研究。

主要入组标准

1. 根据2016 WHO诊断标准及IPSS-R预后评分，经骨髓穿刺或活检确诊的中高危（IPSS-R预后评分＞3.5）的MDS患者；

2. 年龄≥18周岁；

3. 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0 ~2分；

4. 不适合或拒绝接受强化疗及异基因造血干细胞移植（因年龄、合并症、没有合适供体等因素）；

5. 未接受过去甲基化治疗或化疗的初诊MDS患者（允许输血及造血因子支持治疗）；

6. 具有充分的器官功能（肝功能、肾功能、凝血功能指标）；

7. 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施；

8. 能够耐受在筛选期及检测时间点进行骨髓穿刺及活检检查；

9. 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

03

信迪利单抗和贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌

肺癌在我国各种恶性肿瘤中发病率和死亡率均排名第一。绝大多数肺癌，早期无明显症状，易被忽略，发现时已是晚期，使得治疗效果很差，患者的5年生存率很低。肺癌的治疗，任重道远。

在所有肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期NSCLC患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。

中国NSCLC患者中约70%为非鳞状非小细胞肺癌。其中EGFR突变的NSCLC患者大约占40%至50%，该类患者一线推荐使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI），但在EGFR-TKI治疗失败后的治疗选择及疗效仍十分有限，存在着巨大的未满足的临床需求。

创新PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）在此类肿瘤治疗适应症探索方面取得了新的进展，重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物达攸同®（贝伐珠单抗注射液）也已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，希望尽快为患者提供更多的治疗选择。

信迪利单抗（研发代号:IBI308）是重组全人源抗PD-1单克隆抗体，IBI305是重组抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体注射液。信达生物正在开展“评估信迪利单抗±IBI305联合培美曲塞和顺铂用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究（ORIENT-31）”。

主要入组标准

1. 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗局部晚期或转移性（ⅢB、ⅢC或Ⅳ期）的非鳞非小细胞肺癌；

2. EGFR-TKI治疗前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR突变；

3. EGFR-TKI治疗失败（基于RECIST V1.1，经影像学证实的疾病进展）；

4. 根据RECIST 1.1标准具有至少一个可测量病灶；

5. 男或女性≥18周岁，且≤75周岁。

研究中心

上述三项临床研究均已启动研究中心，具体清单请点击“阅读原文”进行查看。

信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物。信达生物于2018年在港交所上市(股票代码:01801)。公司建立起了一条包括23个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项，4个产品获得NMPA批准上市, 4个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入或即将进入临床研究。

信达所在B村历经十余年发展，在新药研发领域，园区企业累计已获得临床试验批件196张，包括130张一类新药临床批件；其中2020年上半年新增17个品种29张临床批件，且全部为I类新药临床批件。目前累计批准生产上市药品7件，包括信达生物的单抗药物达伯舒、百济神州国产首款BTK抑制剂百悦泽、再鼎医药的小分子靶向创新药则乐以及和记黄埔的小分子靶向创新药爱优特，其中达伯舒在2019年底成为唯一进入国家医保的抗体新药，以更优惠的价格造福患者。

↓点击阅读原文，查看临床研究中心清单(提取码:cprz)

本文来源：信达生物

往期精选▼