B村临床 | 精准发力！再鼎医药携手Five Prime宣布Bemarituzumab晚期胃癌重磅研究结果
B村客官再鼎医药(纳斯达克代码:ZLAB；香港联交所代码:9688)及其合作伙伴Five Prime Therapeutics，近日宣布全球随机双盲安慰剂对照2期临床研究FIGHT取得阳性结果。该研究对比了bemarituzumab(FPA144)联合mFOLFOX6化疗与安慰剂联合mFOLFOX6治疗成纤维细胞生长因子受体2b阳性(FGFR2b+)、HER2阴性的一线晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)癌患者的疗效。
胃癌，是死亡率排名第三的癌症，也是除非黑素瘤皮肤癌以外全球第五大高发的癌症，每年有超过一百万的新发病例。在常规筛查尚不普及的地区，高达90％的患者被诊断时即为晚期，无法进行手术。对于HER2阴性患者，目前一线治疗方案仍是90年代开始应用的系统性化疗。
胃癌是中国第二大高发恶性肿瘤（2015年新增679,100例），也是第二大死因（2015年死亡498,000例）。胃癌和胃食管交接处癌诊断时通常已为晚期，预后很差，五年生存率仅为35.9％。
成纤维细胞生长因子（FGF）/成纤维细胞生长因子受体（FGFR）通路与癌细胞的生长发育有关。FGFR2b是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGFR的一种形式。Bemarituzumab（抗FGFR2b，FPA144）是同类首个的靶向抗体，可阻断成纤维细胞生长因子（FGFs）结合以及激活FGFR2b，从而抑制若干下游通路。阻断FGFR2b激活被认为会延缓癌症的进展。Five Prime授予再鼎医药在大中华区开发bemarituzumab并将其商业化的独家许可，再鼎医药与Five Prime合作在大中华区开展FIGHT 2期研究。
目前正在开展bemarituzumab作为针对FGFR2b过度表达的肿瘤的靶向疗法，用于胃癌和GEJ癌的研究。FIGHT研究（NCT03694522）旨在评估bemarituzumab与改良的FOLFOX6（mFOLFOX6；亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）联用，对照mFOLFOX6联合安慰剂，对新诊断的、FGFR2b阳性、局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界处癌患者一线治疗的有效性和安全性。研究通过免疫组化检测肿瘤组织中FGFR2b阳性，并通过血液样本的ctDNA检测FGFR2基因扩增入选FGFR2b+患者。检测均在中心实验室进行。
该研究在亚洲、欧盟和美国等15个国家入组了155名患者。公告包含了根据预先设定的事件数进行的主要终点分析得出的初始结果。
• 全球2期临床研究FIGHT的所有三个疗效终点均达到预先设定的统计学显著性
3) 总缓解率（ORR）提高了13%（p=0.106）
与安慰剂组相比，FIGHT研究中的bemarituzumab组所有三个疗效终点（PFS、OS和ORR）均达到了预先设定的统计显著性。这一2期临床研究证实了新靶点FGFR2b的重要性，在全球HER2阴性胃癌患者中，约30%存在FGFR2b过度表达。在研究的治疗组和对照组中，所有级别不良事件的发生率（分别为100%和98.7%）相似，包括严重不良事件（31.6%vs. 36.4%）和因不良事件导致的死亡（6.6% vs. 5.2%）。治疗组≥3级的不良事件发生率更高（82.9% vs.74.0%）。在bemarituzumab组，角膜炎和口炎的不良事件发生率更高。在bemarituzumab组，没有报告视网膜脱离或高磷血症的不良事件。与安慰剂（5.2%）相比，更多的患者因不良事件而停用bemarituzumab（34.2%）。