B村资讯 | IAP拮抗剂拿下超10亿美元交易！亚盛医药领跑国内赛道

近日，德国默克与瑞士Debiopharm达成一项高达8.98亿欧元的交易合作，获得后者一款细胞凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗剂xevinapant（Debio1143）。这也是目前全球研发进展最快的IAP拮抗剂产品之一。据小二发现，B村客官亚盛医药研发的另一款IAP拮抗剂APG-1387当前也已正处于2期临床开发中，是目前国内研发进展最快的IAP拮抗剂。

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡，过程涉及基因的激活、表达和调控等，而凋亡抑制蛋白（IAPs）则是细胞凋亡的重要调控因子。近年来，研究者在多种肿瘤中发现了IAP的失调，且IAP蛋白的高表达促进了肿瘤发生和肿瘤转移，涉及肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等等。因此，IAPs的抑制剂成为抗肿瘤药物开发的重要方向。

迄今，全球领域针对IAP蛋白靶点尚无获批药物，已进入临床研究阶段的IAP小分子抑制剂包括Xevinapant（Debio1143）、GDC-0152、LCL161、Birinapant（TL32711）、BI 891065以及APG-1387。

Xevinapant（Debio1143），即此次德国默克从Debiopharm公司高额引进的候选药物，目前正处于关键3期临床研究中，针对的适应症为头颈部鳞状细胞癌。

LCL16是一款由诺华开发的口服SMAC模拟物，可与cIAP1和cIAP2的BIR3结构域结合，并诱导cIAP1和cIAP2自体泛素化和蛋白酶体降解，从而导致非规范性NF-B信号通路的激活和肿瘤坏死因子的产生。目前，LCL161的多项临床研究正在进行中。

TL32711（Birinapant）则由Medivir AB于2016年收购获得，于2021年1月由IGM Biosciences获得Birinapant的全球权益。此外泛IAP拮抗剂GDC-0152，以及勃林格殷格翰正在开发的新型SMAC模拟物BI891065等也均在临床研究中。

APG-1387是一款由B村客官亚盛医药自主设计开发的新一代IAP抑制剂，也是中国首个进入临床试验阶段的 IAP 抑制剂，主要通过模拟内源性SMAC分子降解IAPs来诱导和加速细胞凋亡的进程。目前已在中国和澳大利亚完成针对实体瘤的临床1期剂量爬坡试验，正在美国开展与帕博利珠单抗联合治疗的1b/2期临床试验，于2020年2月在中国获批启动与紫杉醇和吉西他滨联用治疗晚期胰腺癌的1b/2期临床试验。

同时APG-1387也正在中国进行治疗慢性乙型肝炎的临床研究，其联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的2期临床研究于2020年6月完成首例患者给药。

▲APG-1387分子结构（图片来源：亚盛医药提供）

另外，在国内还有一款IAP抑制剂也步入了临床阶段。TQB-3728是由正大天晴研发的一种凋亡抑制剂（IAP）基因的拮抗剂，于2020年2月获得临床试验默示许可，用于治疗乳腺癌等实体瘤及淋巴瘤等血液瘤。

从目前的相关研究来看，IAP抑制剂与化疗、放疗及免疫疗法的联合治疗是临床研究的重要探索方向。随着当前的研究推进，IAP小分子抑制剂在抗癌领域的前景非常值得期待。究竟这类备受期待的抗癌新药能否成为免疫检查点抑制剂的“助燃剂”，小二期待更多临床数据的验证。

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