昨日，B村客官百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）的新药上市申请（BLA），用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。值得关注的是，这是百泽安在中国境外的首项药政申报，随着海外申报的陆续展开，其全球化进程将全面提速。
此项上市申请由百济神州与诺华联合申报，这也是双方继今年1月达成百泽安在海外多个国家授权交易合作后迈出的重要一步。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA对百泽安上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。本次申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验的研究结果，该试验旨在评估百泽安对比研究者选择的化疗，用于晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。研究结果显示，该研究的主要终点即意向性治疗（ITT）人群的中位总生存期（OS）达8.6个月，降低死亡风险超过30%，且客观缓解率（ORR）达20.3%。（相关阅读：B村资讯丨ASCO 2021火热来袭！18项B村重磅研究进展已公布）
截止目前，国内本土获批上市的PD-1已有6款，来自君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州、康方生物和誉衡药业/药明生物。其中已有4款已向FDA递交了上市申请，除了百济神州的替雷利珠单抗，还有来自君实的特瑞普利单抗，信达的信迪利单抗、康方生物/正大天晴的派安普利单抗。今年3月，特瑞普利单抗宣布已完成向FDA滚动提交特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的BLA。5月，B村客官信达生物与礼来制药共同宣布，FDA已正式受理双方合作开发的PD-1抑制剂药物信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请。根据PDUFA，预计FDA作出决定的时间将在2022年3月。同月，康方生物也宣布，其与中国生物制药共同开发的PD-1单抗药物派安普利单抗也已经向FDA启动提交上市申请，用于三线治疗转移性鼻咽癌。据悉，该申请将在实时肿瘤审评(RTOR)新政下进行审评。不难看出，国产PD-1单抗“出海”已成为不少药企的共识。对此，业内认为，这主要是由于国内的创新药研发竞争激烈，且患者支付能力有限所致。近年来，国内PD-1竞争激烈，因此在价格下行的情况下，开发海外权益，借助合作方在海外成熟的销售渠道，就成为了国内药企较好的出路。未来，随着国内PD-1市场竞争越来越激烈，市场价格天花板显现，海外市场预计将成为PD-1下一个必争之地。
不久前，国家医保局公布了2021年国家医保药品目录调整名单，其中信达、君实、百济和恒瑞所在研的PD-1单抗在截止日期前所获批的新适应证全部进入初审名单。其中，百济的替雷利珠单抗和信达的信迪利单抗是今年上半年新增适应症最多的PD-1单抗，均达3项。其中，替雷利珠单抗的新增适应症包括：1）联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌患者；2）用于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；3）用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌患者。信迪利单抗的新增适应症包括：1）用于非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗；2）联合化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；3）联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。另外，B村客官盛迪亚的卡瑞利珠单抗在今年上半年斩获2项适应证。包括：1）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；2）用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。此外，君实生物的特瑞普利单抗同样新增2项新适应证获批，包括：1）用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；2）用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。从获批日期来看，踩着“deadline”进医保初审名单的适应证不在少数。而适应证之争只是当前PD-1内卷的一个缩影……能不能进医保、以什么价格进医保，是摆在药企市场准入团队面前的一大难题。我们从2020年医保谈判结果来看，在医保谈判降价的推动下，PD-1单抗的年治疗费用已经低至5万元左右，部分产品的部分适应证患者自费部分甚至不到1万元。在即将到来的2021年医保谈判中，PD-1单抗的适应症之争、价格之战仍旧为最大看点。另外，随着胰岛素集采打响了生物制品集采的第一枪，PD-1何时被纳入集采也备受市场关注。（相关阅读：小2说丨生物类似药集采将“打响第一枪”，286亿元胰岛素市场将如何生变？）
参考来源：E药经理人、医药魔方、Insight数据库