READING导读
外泌体无疑是这几年的研发热点，无论是基础研究还是技术开发都呈现爆炸式增长。这归结于其多方面的临床应用前景——外泌体可以作为一种药物递送工具，或是一种疾病的治疗制剂，或者是作为疾病的新型诊断标志物。
在过去短短几年里，外泌体实是赚足了眼球。不仅是在产学研间的技术移转/合作开发协议方面表现热络，同时也受到了资本的大力追捧，呈现出一派欣欣向荣的发展景象。 从2015年至2021年5月，外泌体市场的策略合作及授权交易案已超过50件。 在外泌体治疗这一赛道，国际上已有Codiak、EVOX 、Carmine 、Capricor、Avalon和Aegle等数十家企业展开布局。其中的代表性企业Codiak已于2020年10月在纳斯达克上市，其研发药物中有两款已经进入临床I期研究；另外一家外泌体治疗代表企业EVOX已经分别同礼来和武田制药开展了相应合作。
同时，国内外泌体市场的表现也不容忽视。短短几年时间，国内已经陆陆续续诞生了好几家外泌体相关企业。就在不久前，B村专注外泌体新药研发的唯思尔康公开宣布获得亿元级的天使轮融资。该轮融资由元生创投、联想之星、北极光创投、博远资本、苏州科创基金、苏州中新园创等多家知名投资机构联合参与。
据了解，唯思尔康成立于2021年7月，完成亿元级融资仅仅距离公司成立两个月时间。这是一家什么样的公司，为何能在成立之初便获得众知名资本的青睐？为进一步了解这家产业新锐，动脉网对唯思尔康创始人兼CEO许可博士进行了专访。
深耕外泌体领域多年
强强合力的回国创业，是“顺势而为”
“外泌体是一个快速发展并不断创造奇迹的领域。”许可博士表示，过去10年，外泌体领域学术研究成果呈“井喷”之势，初创企业数量和规模不断增长，国际上对于外泌体生物学和载药平台的探索已经成为一个新的研发热点，并深刻影响着下一代药物递送技术的革命。 “立足国内，这是一个全新的充满生机的时刻。唯思尔康希望充分挖掘天然外泌体的医药工程潜力，实现器官靶向、细胞水平的多分子药物递送，推进外泌体产业链的建设和技术的发展。” 从唯思尔康创始团队的背景来看，无论是基础科学研究、项目的临床转化还是公司的运营管理、商业推广，团队成员都具有十分丰富的经验。此外，许可博士和周玉博士两人曾共同任职于Codiak BioSciences（全球首家外泌体医疗公司，已于去年10月登陆纳斯达克），在外泌体领域有多年的研发、管理经验。 从个人具体背景来看，公司创始人兼CEO许可博士在美国德克萨斯大学西南医学中心获得了博士学位，随后前往哈佛大学进行博士后训练（主要从事干细胞、基因编辑和糖尿病等领域的研究工作），师从国际知名学者Andrew P. McMahon（英国皇家学院院士）和Douglas A.Melton（美国科学院院士、哈佛大学干细胞研究所主任）。2014年，许博士加入Biogen，并主导建立基于干细胞定向分化技术的神经退行性疾病模型（包括老年痴呆、帕金森综合征、渐冻症等）。2016年，许博士加入Codiak，作为公司研发总监领导基础研发部开发完成了engEx外泌体工程化载药平台的搭建，并全程参与公司多条管线的临床申报。
公司联合创始人兼转化医学部负责人周玉博士于2014年在美国天普大学取得博士学位，主攻抗病毒天然免疫。2015年加入国际制药巨头Merck & Co，从事抗原特异性T细胞免疫组库研究。2017年，周玉博士作为早期员工，加入Codiak BioSciences，并作为项目负责人领导和深度参与了多条外泌体管线的开发和建设，推动临床研究，多项工作获批国际专利。 2018年，作为资深首席科学家，周玉博士加入EternityBioscience，领导公司小分子药物研发部门，主持自身免疫、抗肿瘤药物多项立项工作，并主导抗肿瘤免疫、细胞疗法等项目探索。许可博士表示，“周博士在临床前研究与转化医学领域经验十分丰富，而我是创新研发出身，我们刚好在能力上形成互补。” 公司高级副总裁兼创新研发主管何新军博士在美国俄勒冈大学获得博士学位，是哈佛大学和南加州大学博士后研究员，也是许可博士在学业及工作上很好的伙伴。许可博士介绍，何新军博士具有深厚的科研背景，曾获得美国骨骼和矿物研究学会总裁奖等多项国际荣誉。另外，何博士曾在多家国内国际企业从事研发经理、项目经理和研发总监的工作，积累了丰富的大型项目管理和公司运营经验。 自2018年开始，何博士参与筹建南京医基云医疗数据研究院，并担任院长总经理至今，领导和推进了医疗大数据平台建设，通过与临床医院、卫健委、疾控等监管部门的紧密合作，推动了利用医疗资源支持临床医院开展临床实践和应对突发新冠疫情的防控。 “对于我们创业公司来讲，针对复杂的情况进行快速判断并快速做出决定的能力很重要。在过硬的研发背景之外，何博士作为一个连续创业者，产业界经验十分丰富。在带领公司如何布局创新研发方面，我相信他的判断力和执行力。”许可博士说道。虽成立不到半年，但唯思尔康团队对于公司未来的产品布局已经十分清晰。“在平台搭建的基础上，我们将以肿瘤免疫与肝脏类疾病为目前主要的突破点，接下来会同步发力外泌体在肺部疾病、脑部疾病、消化系统疾病、淋巴系统疾病甚至医美领域的扩张布局。”许可博士向动脉网介绍道。
为什么选定这六大领域？“肿瘤免疫领域自不必说，癌症作为人类健康的头号杀手，潜藏着最大的临床需求。肿瘤外泌体是肿瘤细胞与其微环境相互作用的重要介质。通过外泌体包裹的药物可以把药物‘送’到特定的肿瘤细胞中去，改变肿瘤细胞活性，从而实现肿瘤细胞的杀灭。” 布局肝病领域，唯思尔康主要考虑利用药物递送的机理——肝脏作为人体最大的“解毒”器官，各类药物进入人体后多数都会到肝脏进行富集，外泌体药物亦是如此——达到治疗肝脏疾病的目的。 “当然，这其中既有挑战也有机遇。挑战是相当多的药物会在肝脏富集然后被降解掉；机遇是你可以利用这个特点将药物递送到肝脏从而进行肝脏相关疾病的治疗。目前唯思尔康正在做的肝脏疾病相关适应症的探索包括非酒精性脂肪肝炎——我们希望通过外泌体进行药物递送来降低这种疾病在肝脏里产生的炎性反应，从而达到病程的控制。此外，我们还有另外一个思路：就是‘反’其道而行，通过理性设计不让外泌体富集到肝脏，从而把药物有效地递送到其他组织器官。” 唯思尔康关注的其他外泌体临床应用场景还包括肺部疾病、脑部疾病、消化系统疾病、淋巴系统疾病和眼科疾病，都是考虑到疾病本身的临床需求以及外泌体药物在相关领域具有的优势进行布局。以肺部疾病和脑部疾病为例，肺部疾病可以通过呼吸给药，而外泌体比较容易做成吸入制剂；针对脑部疾病开发的药物往往卡在“无法有效通过血脑屏障”这个痛点，而外泌体却具有穿越血脑屏障的能力，利用这一特点，外泌体在脑部药物开发上大有可为。 近些年，有大量研究表明，外泌体能够在组织修复中发挥重要功能，因此，外泌体在医美领域也十分“吃香”，有很多材料学的研究已经开发了外泌体相关的修复产品，主打开发基于外泌体修复皮肤损伤和组织再生的韩国生物技术公司ExCoBio甚至已经上市。唯思尔康显然也关注到该领域，“我们正在积极地联系一些医院里面的皮肤专家，想跟他们做一些深度的探讨，看看有没有可能在这块有一些突破。” 能够定下如此精准又循序渐进的产品布局策略，离不开唯思尔康团队对于外泌体领域的深入市场洞察。这一方面是基于团队在外泌体领域深耕多年的直接经验，另一方面则是团队在投身创业这项艰巨的事业之前所做的“基本功”。 许可博士表示，“唯思尔康每一项管线的布局和推进策略，都是团队在综合考量国际和国内流行病学发展、目前疗法的局限性、在研产品竞争格局、临床实际患者需求以及医保改革政策等多方面因素后的抉择。”
平台搭建与管线研发相辅相成
充分挖掘外泌体的医疗潜力
当然，众多产品管线的开展离不开外泌体平台的搭建基础。借助天使轮融资资金，唯思尔康将进行外泌体平台(Extracellular Vesicles，EV)的搭建，为外泌体新药研发奠定基础。 许可博士介绍，唯思尔康建立modEXOTM工程外泌体载药平台，是在对外泌体技术深入挖掘理解的基础上，依靠外泌体低免疫原性、多功能、高负载的特点，突出动态模块化设计，以促进组织细胞特异性药物递送、优化医疗窗口、缓释组织药理学、精确的剂量控制、个体定制诊疗方案，实现精确靶向的临床需求。“平台的搭建是展开对于外泌体递送的更深入研究，同时为产品管线的开展奠定基础；具体产品的打造，则是对外泌体药物相关适应症的深度探索。我们的核心目的，还是为了满足患者的临床需求。唯思尔康作为一家早期外泌体新药研发公司，希望能够联合行业的兄弟企业一同成长，共同推动外泌体产业发展成熟，充分挖掘外泌体的医疗潜力，探索适应症突破口，为广大患者带来新的突破性药物。”唯思尔康所在的BioBAY是苏州工业园区孵化和发展生物医药产业的高科技载体，经过十余年来的深耕和培育，形成创新药研发、高端医疗器械、生物技术三大重点产业集群，全力构建世界一流的生物产业生态圈。近年来，在夯实小分子靶向创新药和抗体药的基础上，BioBAY将细胞基因疗法、核酸药物研发、AI制药以及高端医疗器械作为未来重点布局的产业方向，持续为“一号产业”的发展“引得凤凰来”。我们也衷心期待，有更多如唯思尔康般聚焦前沿、全力创新的客官入驻B村，共同推动中国生物医药产业创新发展。