研发动态 | 2022 ESMO盘点：BioBAY园内5家企业发布最新研究成果

经过万众瞩目的一周，2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）正式在9月13日落下帷幕。作为欧洲肿瘤届最为盛大的多学科会议，ESMO大会极具影响力。因此，全球创新药企业都倾向于在ESMO披露核心品种的重磅数据，以此扩大影响力。

在今年的ESMO大会上，披露核心品种数据的除了众多海外实力选手之外，还有来自BioBAY园内的多家药企，包括信达生物、百济神州、康宁杰瑞、天演药业和创胜集团。我们一起来关注他们的最新研发成果吧！

信达生物：信迪利单抗

适应症：非鳞状非小细胞肺癌

BioBAY园内企业信达生物在2022年ESMO大年会上以口头报告形式，公布信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、多中心3期临床研究（ORIENT-31，NCT03802240）第二次期中分析结果。

ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1免疫抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗相比当前标准治疗能够显著延长EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞NSCLC人群无进展生存期（PFS）的前瞻性、双盲3期研究。第二次期中分析结果显示，在意向治疗人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，信迪利单抗+贝伐珠单抗联合化疗组（试验组A）、信迪利单抗联合化疗组（试验组B）和化疗组（对照组C）的mPFS（95%CI）分别为7.2个月、5.5个月和4.3个月。本次分析中，试验组A对比对照组C的PFS获益与第一次期中分析一致。试验组B对比对照组C获得了显著且具有临床意义的中位无进展生存期（mPFS）延长，风险比（HR）为0.723，达到预设的优效性标准。此外，试验组B对比对照组C在关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）上也均有提高。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

百济神州：替雷利珠单抗

适应症：肝细胞癌

BioBAY园内企业百济神州在2022年ESMO大会上分享了PD-1抗体替雷利珠单抗实体瘤开发项目的进展：替雷利珠单抗与索拉非尼相比，作为不可切除的肝细胞癌患者一线治疗的全球3期RATIONALE 301试验结果公布。

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。此次公布的结果是基于对来自亚洲、欧洲和美国的674例患者的最终分析。RATIONALE 301研究达到主要终点：替雷利珠单抗与索拉非尼相比，展示出在OS上的非劣效性结果。替雷利珠单抗的中位OS为15.9个月，而索拉非尼的OS为14.1个月；试验未达到优效结果。OS数据在所有预先设定的亚组（包括地区间）显示出一致性。

与索拉非尼相比，替雷利珠单抗具有更高的ORR（14.3% vs 5.4%）和更持久的缓解（中位缓解持续时间DoR分别为36.1个月和11.0个月）。替雷利珠单抗与索拉非尼的中位PFS分别为2.1个月和3.4个月；替雷利珠单抗和索拉非尼治疗的安全性特征与既往研究一致。

除RATIONALE 301研究3期最新结果外，百济神州还展示了替雷利珠单抗在一项3期试验中的预先设定的亚组之间取得缓解一致性；同时，在一项替雷利珠单抗联合化疗和抗TIGIT抗体欧司珀利单抗的1期试验中，显示出抗肿瘤活性和良好的耐受性。

康宁杰瑞：KN046

适应症：晚期非小细胞肺癌

在2022年ESMO年会上，BioBAY园内企业康宁杰瑞以壁报的方式公布了KN046联合含铂双药化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌2期临床研究（研究编号：KN046-202）的两年生存随访数据。

KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。此次公布的数据显示出良好的疗效和耐受性，其中87例患者纳入疗效评估，确认的ORR为46%，非鳞状和鳞状非小细胞肺癌的OS分别为27.2个月和26.6个月。KN046联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌3期临床研究已完成PFS分析达到预设终点，正在OS持续随访阶段。

天演药业：ADG126

适应症：晚期实体瘤

BioBAY园内企业天演药业在2022年ESMO大会上公布ADG126 1b/2期临床试验的第一阶段中期数据，展示了首批26名晚期转移性实体瘤患者的给药数据。

ADG126是一款抗CTLA-4安全抗体。此次ESMO大会公布的数据显示：

在安全性上，参与试验的患者对ADG126单药展现出抗CTLA-4前所未有的安全性及耐受性，所有剂量组的重复给药试验中未观察到剂量限制性毒性，及3级或更高级别的治疗相关严重不良事件。

在冷肿瘤患者的治疗中观察到的单药抗肿瘤活性，一位卵巢癌患者已接受18周期1 mg/kg 的治疗，表现出显著的临床获益，其卵巢癌肿瘤生物标志物CA-125值已持续下降90%，回归正常范围。截止至16周期，患者的目标病灶处的肿瘤出现持续缩减且超过22%。截止至2022年8月17日，疾病控制率为39%。

在药代动力学上，ADG126在肿瘤微环境（TME）中被激活，与亲本抗体相比，ADG126的半衰期延长了约1.5倍。

创胜集团：TST001

适应症：胃癌及胃食管连接部癌

BioBAY园内企业创胜集团在2022年ESMO年会上，以墙报形式公布其具有增强ADCC活性的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体TST001 （Osemitamab）联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）作为局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的1/2期临床试验中剂量扩展队列研究的中期安全性和疗效数据。

数据表明，TST001联合CAPOX用于Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌患者一线治疗，展现了良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

截至2022年8月4日，共有51例患者入组并接受了治疗，其中包括在扩展阶段（中位随访时间为65天）以6mg/kg Q3W剂量接受TST001 （Osemitamab）联合CAPOX治疗的36例患者。有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的15例患者中，根据RECIST1.1标准最佳总体应答为：11例（73.3%）获得部分缓解，4例（26.7%）疾病稳定，疾病控制率达100%。其中，8名Claudin18.2中/高表达患者中的6名，以及5名Claudin18.2未知表达的患者中的5名取得了部分缓解。

此外，创胜集团还开发了一种专有免疫组化（IHC）抗体，用于支持注册临床试验中Claudin18.2表达患者的筛选。3期临床试验目前正处于计划阶段。

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