研发动态丨信达生物：12周减重超11.5%！GLP-1R/GCGR双激动剂1期研究结果发表
10月17日，BioBAY园内上市企业信达生物宣布，其在研胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂mazdutide（IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的多次给药剂量递增的1b期临床研究的高剂量队列结果，已在柳叶刀子刊eClinicalMedicine在线发表。据信达生物新闻稿介绍，mazdutide高剂量的临床1期结果使其成为全球首个减重幅度在给药12周即超过11.5%的减肥单药，目前该产品的3期研究已全面启动。
Mazdutide是信达生物与礼来公司（Eli Lilly and Company）共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），属于GLP-1R和GCGR双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。Mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。
此次在线发表的研究是一项在中国超重或肥胖受试者中评估mazdutide多次剂量递增给药安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、安慰剂对照临床研究。低剂量（3 mg、4.5 mg和6.0 mg）队列结果已于2021年发表于柳叶刀子刊。本次发表的是高剂量（9 mg和10 mg）队列的结果。高剂量队列共入组24例超重或肥胖受试者，每个队列中12例受试者按2：1的比例随机接受2.5-5.0-7.5-10.0 mg或3.0-6.0-9.0 mg的mazdutide剂量滴定或安慰剂，每周一次皮下注射给药，每个剂量水平给药4周。
研究结果显示，mazdutide滴定至10 mg和9 mg耐受性良好，无受试者因不良事件退出研究。未发生严重不良事件和重度不良事件。最常报告的治疗期不良事件为胃肠道不良事件，绝大部分为轻度。给药16周后，10 mg队列中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；给药12周后，9 mg队列中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。接受mazdutide治疗的受试者的BMI和腰围，以及血压、血脂和血尿酸等代谢指标的改善与低剂量队列中观察到的趋势一致。
目前，mazdutide有多项临床研究正在进行，其中包括：1）在中国肥胖受试者中的2期临床研究，其高剂量队列已于2022年9月完成首例受试者给药；2）在中国超重或肥胖受试者中的3期临床研究，已于2022年10月获批临床并正式启动。
该项研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示：“很高兴看到高剂量mazdutide的1期研究结果顺利发表。高剂量mazdutide在1期研究中展现出良好的耐受性和安全性，以及快速和强大的减重疗效，有望为重度肥胖患者提供与减重手术疗效相媲美的治疗选择。结合低剂量mazdutide的1期和2期研究结果，mazdutide已成为全球最具潜力的创新性减肥药物之一。我非常有信心mazdutide在3期临床研究中取得成功，早日惠及超重和肥胖患者。”
信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：mazdutide高剂量的临床1期结果使其成为全球首个减重幅度在给药12周即超过11.5%的减肥单药，信达生物非常有信心在当前正在开展中的9 mg临床2期研究中观察到更加令人鼓舞的疗效，为实现其最终替代代谢手术的潜在疗法奠定良好的基础。同时，mazdutide的3期研究已全面启动，期待在不远的将来为中国超重和肥胖患者提供全新的治疗选择。
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