研发动态丨英矽智能：发现全球首创潜力的临床前候选化合物，有望提高PD-1免疫疗法疗效
这是英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI赋能下发现的第二个由全新靶点识别推进到临床前候选化合物提名的内部研发项目。
英矽智能是一家由端到端人工智能（AI）驱动的临床阶段药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。12月14日，英矽智能入选了量子位评选的“2022年度人工智能领航企业TOP50”。（相关阅读：企业资讯丨英矽智能：入选2022年度人工智能领航企业TOP50）
免疫检查点抑制剂已被证明在多种恶性肿瘤治疗领域展现出良好临床效果，然而，较低的单药临床响应性大大限制了其在临床阶段的应用。DGK激酶家族是T细胞信号转导中的重要角色，它可将膜脂质二酰基甘油（DAG）磷酸化为磷脂酸（PA）。研究表明，在PD-1抗体介导的肿瘤治疗中，DGKA可调控T细胞失能，在PD-1抗体造成的耐药性中起重要作用。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示：“我们致力于利用端到端的人工智能平台发现提高现有肿瘤免疫疗法的疗效的新策略。DGKA就是这种实践中发现的潜在跟PD-1抗体联用的靶点。英矽智能发明的DGKA小分子临床前候选化合物在多个临床前小鼠癌症模型中展示了优越的与PD-1抗体联用的协同效应。目前公司正在快速推进这款小分子药物进入临床阶段，期待在临床上验证这款AI发现的靶点AI设计的药物的疗效。”
在Pharma.AI平台的AI靶点发现引擎PandaOmics的支持下，科学家们创建了一个项目用来识别可提高药效的新靶点，该项目运用了4个RNAseq数据集和2个单细胞RNAseq数据集。计算结果显示，DGKA抑制剂可以克服PD-1抗体的耐药性，扩大癌症免疫治疗中的应答患者群体。在设计和评估了一系列化合物后，研发团队在15个月内提名ISM4312A为临床前候选药物，并启动了针对该候选药物的IND-enabling研究。
临床前候选化合物ISM4312A是一款潜在全球首创（first-in-class）的DGKA小分子抑制剂，在癌症免疫治疗中显示了出色的药效和选择性。ISM4312A在体外可增强T细胞活性，体内实验表明，无论单药使用还是与PD-1抗体联用，ISM4312A均展现出较强的抗肿瘤效果。此外，ISM4312A还表现出优秀的ADME性质、口服生物利用度，以及良好耐受性。对生物标志物和联合用药机制的深入研究正在进行，英矽智能有望为肿瘤免疫疗法提供一种新的治疗选择。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示：“在人工智能驱动下，英矽智能在2022年已经提名了7款临床前候选化合物，进一步验证了自有端到端人工智能平台Pharma.AI的药物研发能力。目前，Pharma.AI平台已成为诸多药物研发企业的得力助手，为药物研发流程加速、效率提升做出贡献。”
英矽智能正在前沿领域高效布局内部研发管线，覆盖纤维化、炎症、肿瘤等多个疾病领域。自2021年以来，在自有人工智能平台的赋能下，英矽智能已提名9款临床前候选化合物，其中进展最快的纤维化管线现已完成0期微剂量试验，并已在新西兰和中国同时进入1期临床试验。
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