据CDE官网显示，BioBAY园内上市企业信达生物在研的一款靶向CLDN18.2的ADC药物IBI343近日获批临床，用于治疗晚期恶性实体瘤。这也是信达生物管线中第一个进入临床阶段的ADC候选产品。
CLDN蛋白是上皮细胞紧密连接的重要组成之一，其异常表达或失调会导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损，已成为包括肿瘤、炎症性肠病、皮肤病在内的多种疾病的治疗靶标或生物标记物。其中CLDN18.2主要表达在胃上皮细胞中。研究发现，CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，已成为抗肿瘤的新兴靶标。IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。目前，信达生物在CLDN18.2靶点布局全面，包括单抗（IBI-360）、双抗（IBI-389）、CAR-T（IBI-345）、ADC（IBI-343）。值得一提的是，今年8月，信达从赛诺菲引进了一款处于3期临床的SAR408701（tusamitamab ravtansine）多个肿瘤适应症在中国的临床开发和独家商业化权益。SAR408701是潜在同类首创（First-in-Class）的ADC，靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5），一种在非小细胞肺癌、胃癌和其他癌症中高度表达的细胞表面糖蛋白。