上市企业丨亚盛医药：CBR高达93.8%！耐立克®有望突破下一个无药可医治疗领域

6月5日，BioBAY园内上市企业信达生物和亚盛医药合作的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）在TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者中的最新数据，在第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报展示形式公布。
这是奥雷巴替尼的该项临床进展连续第二年入选ASCO年会展示。奥雷巴替尼治疗GIST患者的临床数据再次表明奥雷巴替尼在TKI 耐药的SDH缺陷型GIST患者中疗效显著且安全性良好，临床获益率（CBR）高达93.8%。

奥雷巴替尼在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中的抗肿瘤活性

摘要编号：#11540

壁报编号：#474

分会场标题：肉瘤（Sarcoma）

核心要点：

这是一项在中国进行的开放性、多中心的1b/2期研究，旨在评估奥雷巴替尼在TKI耐药的局部晚期或转移性GIST 患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。

• 截至2023年1月15日，共入组SDH缺陷型GIST患者20例。患者中位年龄为30岁（14-56）。奥雷巴替尼采用20-50 mg（50 mg剂量组n=6；40 mg剂量组n=8；30 mg剂量组n=6），隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。

• 疗效：20例SDH缺陷型GIST患者的中位治疗时间为7.8（1.81 - 42.3）个月，其中5例患者获得部分缓解（PR）。在接受奥雷巴替尼治疗16周以上的16例可评估疗效的患者中，CBR（CBR = CR [完全缓解率] + PR + SD [疾病稳定率]> 16周）为93.8%（15/16）。奥雷巴替尼的最长的治疗持续时间达42个月。

• 安全性：所有的患者都经历了至少一次在治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中，大部分AE为 1/2 级；2例患者经历了3级AE；唯一的血液学相关AE（≥20%）为贫血（55%）。共15例（75%）患者经历了治疗相关不良事件（TRAE），其中，仅1 例出现3级TRAE，为中性粒细胞减少症。研究中未发生严重TRAE。

• 结论：奥雷巴替尼给药剂量达50 mg QOD时，耐受性仍良好，并且在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显示出良好的抗肿瘤活性。其中，在20例可评估疗效的患者中，5例（25%）患者达到PR；在接受16周以上治疗的16例患者中，CBR达93.8%，以上积极发现值得进一步研究。

GIST是一种起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，大部分的GIST患者伴有KIT或PDGFRA基因突变。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，改善了这类GIST患者的预后。然而，在SDH缺陷型GIST这一罕见的亚型GIST治疗领域，却存在巨大的、未被满足的临床需求。据悉，SDH缺陷型GIST患者通常对现有的TKI药物不敏感，虽然早期的局限性患者可通过手术治疗，但大部分患者仍然会复发。目前尚无针对复发和晚期SDH缺陷型GIST患者的标准治疗方案，5年无事件生存率（EFS）仅为24%。
奥雷巴替尼是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，在中国的商业化推广由信达生物和亚盛医药共同负责。除了在血液肿瘤领域的临床开发与应用，奥雷巴替尼在GIST领域的临床前和临床阶段的探索也在同步进行，并在多个临床前GIST模型中呈现抗肿瘤活性。而就在近期，奥雷巴替尼的该适应症获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗品种”。
该项临床研究的主要研究者，中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长，中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授表示：“奥雷巴替尼为这类极罕见的无标准治疗的SDH缺陷型GIST提供了新的治疗手段，疗效优异，安全可控，可能为这一治疗领域带来重大突破。”
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“我们很高兴看到奥雷巴替尼在TKI 耐药的SDH缺陷型GIST患者中疗效显著且安全性良好，临床获益率（CBR）高达93.8%。信达生物将始终秉持‘开发出老百姓用得起的高质量生物药’的使命，为更多患者和家庭带去希望，助力‘健康中国2030’医药卫生事业建设发展。”

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关于耐立克^®
耐立克^®是原创1类新药，为口服第三代TKI，是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，获国家“重大新药创制“专项支持。
2021年11月，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准耐立克^®上市申请，用于治疗用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I 突变的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成年患者；目前，耐立克^®的该适应症已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》；2021年3月，该品种被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗一代和二代TKIs耐药和/或不耐受的CML-CP患者，2022年7月，该适应症的上市申请获NMPA受理并纳入优先审评程序，其将支持耐立克^®获得完全批准。
而在海外，该品种于2019年7月获美国FDA临床试验许可，直接进入1b期临床研究；其临床试验进展自2018年开始，连续五年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获2019 ASH年会“最佳研究”的提名。目前，耐立克^®共获1项美国FDA审评快速通道资格；4项美国FDA孤儿药资格认定，适应症分别为CML，急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）和胃肠道间质瘤；还获一项1项欧洲EMA的欧盟孤儿药资格认定，适应症为CML。
2021年7月，亚盛医药与信达生物达成在中国市场就耐立克^®共同开发和共同商业化推广的战略合作。

▌文章来源：信达生物

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责编：何文正

审核：任旭

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