神药也有软肋

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精准医学以来，部分药物的确实现了很多“奇迹”。我们写这篇并不是为了否定这些药物的正面贡献，只是看到很多可能是利益驱动的商家，把这些药物说成了“包治百病”+“百利而无一害”的神药，所以讲几句感言：

1.是药三分毒，不存在没有副作用的“神药”；

2.任何医疗行为，都是风险和收益的平衡，没事别总考虑着“吃药”；

3.化学是低维度的，生命是高维度的，想“一劳永逸”的用一种低维度手段解决高维度问题，比如减肥或长寿，是极难实现的；

4.最神奇的药物莫过于生命自身，调好嘴+迈开腿+睡好觉+做好事+好心情，比啥都强。

古今中外，人们都非常迷恋神药。神药能被称为“神”，肯定在很大部分群体中被承认了价值，不过其背后，也恰恰反映了人们的健康焦虑。一旦披上“神”的光环，很多人都会盲目地崇拜和追捧。但到底用起来是否像传得那样神乎其神，作用机理是否被研究得一清二楚，我们还是得擦亮眼睛理性看待。

△ 漫画《神药》片段

今天，就请大家跟着尹哥一起揭开几款“神药”的面纱。

01

阿司匹林（Aspirin）

在漫长的人类与疾病抗争史中，诞生了三大“经典神药”，它们为减少人类死亡和延长整体寿命提供了简单有效而且经济的手段，在经历千锤百炼后它们依然被广泛使用，其中一大神药就是阿司匹林。

阿司匹林，又称乙酰水杨酸，由德国化学家费利克斯·霍夫曼于1897年首次制备而成，至今已有百余年的历史。作为首个被发现的非甾体类抗炎药，阿司匹林是当今世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。数据显示，全球每年消耗的阿司匹林约5万吨，合药片为1200亿-5000亿片。

除了最基础的解热镇痛抗炎，阿司匹林还可以抑制血小板聚集，被用于预防心脏病、中风。还有越来越多的研究发现了阿司匹林的新临床用途，比如治疗痛风、弥散性血管内凝血及其周围神经病变、腹泻等等，甚至在某些癌症的预防和治疗中也有作用。

早在1988年，澳大利亚学者便提出阿司匹林能够预防癌症。经过人群试验后，阿司匹林被认为是化学预防结直肠癌的最有效药物。可谓所向披靡，阿司匹林渐渐地也被誉为“万能神药”。

△ 哈佛大学等多研究团队的研究发现：与不定期使用相比，定期服用阿司匹林能使老年人结直肠癌的风险显著降低

本以为，一款药物能够在这么多领域发挥作用，也算是居功至伟了，没想到科学家还是没有打算放过它，并且大胆地将阿司匹林用于研究影响人类健康的第三大因素——糖尿病的治疗中，令人惊喜的是，神药竟然再一次发挥了潜能！

这项研究发表于2023年12月21日的《柳叶刀》子刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上，澳大利亚莫纳什大学的研究人员对2010年3月10日至2014年12月24日期间16,209名参与者进行为期4.7年的实验、随访、记录，发现阿司匹林治疗有助于降低2型糖尿病风险，减缓空腹血糖浓度的增加，每天服用低剂量的阿司匹林，与糖尿病的风险降低15%有关，且以65岁及以上的老年男性最为受益。

这样的结果自然是令药厂和患者们欢欣鼓舞的，但是，与此相对的，该研究也同时发现，长期服用阿司匹林带来了不良反应的风险，参与者大出血风险升高44%，主要是胃肠道出血。

其实，不仅在糖尿病的研究中有副作用，一直以来，出血可能性增加也是低剂量（75-100mg）阿司匹林广泛用于中风一级和二级预防的副作用。另一项研究更是打破了阿司匹林的“神话”——每天服用100mg阿司匹林不仅没有减少缺血性中风的发生，反而使得脑出血风险增加了38%。

所以，尹哥还是要提醒大家，在没有研究清楚药物的治病机理之前，千万不要盲目自行用药。神药再神它也有软肋，不信咱接着看。

02

二甲双胍（Metformin）

在阿司匹林进军糖尿病治疗界前，稳居2型糖尿病药物一线地位近70年的，是另一“神药”——二甲双胍。1957年，二甲双胍就在英国最早被批准应用于糖尿病的临床治疗了。

△ 来源：百度图片

与阿司匹林类似，二甲双胍以其多种神奇功效，成为当之无愧的“顶流”之一。它既能降血糖、治肥胖，也能抗衰老、抗肿瘤、治脱发，保护心血管，更神奇的是它层出不穷，每隔一段时间就会有新作用被研究人员发现，给人惊喜连连，有些糖友甚至终身服用。

然而，这样的“神药”也是有副作用的，比如最常见的胃肠道不良反应，以及维生素B12缺乏、肝功能不良、低血糖等，严重时还会出现乳酸酸中毒。

可能比起“神药”的功效，一些副作用还是可以被忽略的。但2022年3月份发表的一项研究，差点把二甲双胍送下神坛。

这是来自南丹麦大学和斯坦福大学的研究人员在 Annals of Internal Medicine（《内科学年鉴》）上发表的一篇研究论文。他们通过一项大型队列研究发现，在精子发育期间，也就是受孕前3个月，服用二甲双胍的男性所生的婴儿患出生缺陷的风险增加，特别是男孩的生殖器缺陷，重大出生缺陷的发生率是对照组的3.39 倍，而且，后代为男孩的比例也相对较低（49.4%）。

不过，关于二甲双胍到底是如何影响精子的，目前机制有待进一步研究。但还是提醒备孕期的“准爸爸”们，如果正在服用或正准备服用二甲双胍，建议咨询医生。

03

司美格鲁肽（Semaglutide）

近几年，减肥药可谓风光无两，甚至在《科学》杂志公布的2023年度十大科学突破中，新型减肥药都被授予年度突破冠军奖，其中不得不提的就是“减肥神药”司美格鲁肽。

△ GLP-1激动剂药物当选《科学》2023年度科学突破

与前两款不同，司美格鲁肽并没有几十上百年的历史。它的爆红，多少有点炒作的成分在。

司美格鲁肽原本是诺和诺德在利拉鲁肽基础上优化调整，开发的用于治疗成人2型糖尿病的降糖药，因为它的半衰期达165小时，只需每周注射一次，用药方便。在2017年被FDA批准用于治疗2型糖尿病（商品名为Ozempic）后，很多人发现它对减肥也有很好的效果，诺和诺德抓住商机，又于2021年6月开发更高剂量的司美格鲁肽用于减重（商品名为Wegovy）。之后，欧盟、日本、加拿大、澳大利亚等国也先后批准其作为减肥药上市。在国内，司美格鲁肽还仅被获批用于治疗2型糖尿病，商品名为“诺和泰”。

最开始在公开场合宣称司美格鲁肽有减肥效果的是埃隆·马斯克，他称靠司美格鲁肽和定期禁食，他在一个月内减重9公斤。然后这款降糖药就一发不可收拾地华丽跨界为减重药，并且一时间大红大紫，把想要减肥的年轻人轻松拿捏。

△来源：网络

诺和诺德也跟着赚得盆满钵满。财报显示，该公司2023年前三个季度的销售额累计达1663.98亿丹麦克朗，其中，司美格鲁肽产品的销售额合计达约1002亿丹麦克朗，占该公司整体销售额的60%以上。

不过，可能正因为有利可图，或者想趁热打铁，“神药”的其他功能也在被以前所未有的速度深入挖掘和广泛开发。其他“神药”有的功能，咱也不能落下。

除了糖尿病和减重，研究人员也开始将司美格鲁肽用于抗肿瘤、阿尔茨海默病和帕金森病的研究中。有肥胖和糖尿病患者称，在使用司美格鲁肽期间对葡萄酒和香烟的渴望减少，所以，受此启发，研究人员也在对其用于药物成瘾的效果进行试验。

还真有一些进展，研究发现司美格鲁肽能够通过刺激GLP-1受体，激活人体的免疫系统，进而阻止癌症的发生和进展，比如大幅降低结直肠癌的风险。还有研究发现，司美格鲁肽能够显著提升患者的心脏功能。

△ 研究发现，无论是否肥胖，与其他抗糖尿病药物相比，GLP-1RA与较低的结直肠癌风险相关

不过，在“神药”的光辉之下，以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物的阴暗面同样值得被关注。这类药物可导致恶心和其他胃肠道问题在内的并发症，2023年9月，FDA更新了Ozempic的标签，表明其存在肠梗阻的潜在风险，同年10月，加拿大团队报告称，司美格鲁肽导致肠梗阻和胰腺炎的几率增加。

△ Nature 上的一篇文章表示，司美格鲁肽和替西帕肽等减肥药，可能会引起胃肠道问题和肌肉质量损失等副作用

既然这样，咱就退一步，只做一款完美的减肥药总可以了吧，没想到结果依然不尽如人意。注射司美格鲁肽减肥并非一劳永逸，而是需要配合饮食以及生活方式的管理。一旦停止用药，反弹可能性更高。2022年4月的一项研究表明，在停止每周一次皮下注射2.4mg司美格鲁肽和生活方式干预的一年后，参与者反弹了之前体重减少的三分之二，心脏代谢变量也发生了类似的变化。

所以，即使对减肥有神奇的效果，也切勿私自用药。尹哥认为，减肥最好的方式还是调好嘴，迈开腿，睡好觉，做好事，好心情。千万不要追求什么“高性价比”减肥法，做“坐躺瘦”的美梦。悄悄说一句，尹哥身边就有一些朋友想靠“一针减肥”，刚开始确实有作用，但停止用药后好几位都已经出现了反弹。

总的来说，是药三分毒，神药也是药，百利无一害，哪有那么妙？！

参考资料：

[1] “百年神药”阿司匹林可降低15%患糖尿病风险！还能抗癌，但要注意... http://k.sina.com.cn/article_2094942911_7cde4abf019019fra.html

[2] 柳叶刀子刊：「百年神药」阿司匹林再立功，降低糖尿病风险https://www.163.com/dy/article/IMKPS98A05525F0T.html

[3] Wensink MJ, et al. Preconception Antidiabetic Drugs in Men and Birth Defects in Offspring : A Nationwide Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 Mar 29. doi: 10.7326/M21-4389. Epub ahead of print. PMID: 35344380.

[4] https://www.science.org/content/article/breakthrough-of-the-year-2023#section_breakthrough

[5] https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2812769

[6] 《追问｜“减肥神药”能治慢性肾病？适应证未跳出糖尿病范畴》https://baijiahao.baidu.com/s?id=1779598051664327921&wfr=spider&for=pc

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