纯科普：免疫球蛋白的艾滋抗体阳性意味着什么？

静注人免疫球蛋白的药品（以下简称免球，以前曾被称为丙种球蛋白），常用于治疗免疫缺陷病以及川崎病、血小板减少性紫癜。由于后两种疾病是婴幼儿常见疾病，免球在婴幼儿里的使用量不算太低。

如果上市的免球里发现艾滋病抗体阳性（简称涉艾免球），并被患者使用了，这到底意味着什么？请淡定，我先亮出我的观点：如果免球里发现艾滋病抗体阳性，那就是一次质量事故，使用这些涉艾免球的患者不至于感染艾滋病，但需要医学观察。

免球其实就是抗体，只是从不同角度来命名而已。大家知道，接种疫苗后会产生抗体，自然感染后也会产生抗体，正常情况下，一个健康成人血液里会有针对多种疾病的抗体。

如果把这些抗体从血液里一股脑地分离出来，这种提取物能普遍性地增强使用者的免疫力，属于广谱免球，常用于治疗疾病；如果针对某种疾病提取抗体，这种提取物针对该疾病的免疫效果高于广谱免球，就是特异性免球，常用于预防传染病。

特异性免球通常以【病原体+免球】来命名，比如破伤风免球、乙肝免球、狂犬病免球。

这里插播一下：免球不是疫苗，免球不是疫苗，免球不是疫苗。疾控中心和接种单位不使用广谱免球，一般不使用破伤风免球，但可以管理/使用乙肝免球和狂犬病免球。所以，如果免球涉艾，和疾控中心与接种单位没有半毛钱关系。

不管是广谱免球，还是特异性免球，都属于血液制品。血液制品最大的风险，就是可能含有病原体导致使用者感染。

我国以前某地艾滋病高发，甚至形成了艾滋村，就是因为当地普遍卖血（严格来说是卖血浆，需要将红细胞等回输到人体内），但采集设备消毒不到位。血液传播（静脉注射毒品共用注射器）曾经是我国艾滋病传播的第一途径，现在仅次于性传播。

为了尽量避免血液制品在医学使用时传播疾病，世界各国都对此类血液制品的采集和制备过程进行了严格规范，总体而言有三道质控关。

第一道质控关：供血者的身体必须健康，不携带目前可以检测的病原体，尽量保证血液本身是安全的；采血机构和采血设备必须符合规范。

第二道质控关：血液采集后，必须用现有可靠的检测手段去检测是否携带或可能携带病原体。

第三道质控关：用现有的最可靠手段去灭活其中的微生物体，但保留生物分子的活性（对于免球来说，就是保留其中抗体中和病原体的能力）。

我国在2015版药典第三部（http://t.cn/E2eT1q7）中，对于上述质控关都有详细的规定。

下图为药典对第一道质控关的要求，其中包括对供血者的体格检查（10项内容），血液检查（9项内容，与传染病有关的包括乙肝、丙肝、艾滋病抗体和梅毒），禁止供血的情况（多达22项，包括：易感染艾滋病的高危人群，吸毒者、同性恋和多性伴者），暂缓供血的情况（9项）。还包括对采血机构的规定（即符合《单采血浆站质量管理规范》），采血器材必须一次性使用，抗凝剂和生理盐水如何选择等。

下图是药典对于第二道质控关的要求，即采集血浆后的检测规定。

这些检测都提到了具体的方法（通则3306）。对于艾滋病（人类免疫缺陷病毒），必须使用经批准的试剂盒对2个型别的艾滋病抗体进行检测，或者使用仅批准的核酸检测试剂盒检测是否存在病毒。检测结果必须全部为阴性（即未检出抗体和病毒）才算合格。

请大家注意一点：这个血浆检测要求，区分为【单人份血浆】和【合并血浆】。这是什么意思？那是因为免球并非只来源于单名供血者，而是至少来源于1000名供血者，即属于【合并血浆】。

下图是药典中关于免球的生产、检定要求。除了规定成品必须用经批准的方法去除和灭活病毒，还明确指出【每批投产血浆应由1000名以上供血浆者混合而成】。

这个混合血浆的要求是不是有点匪夷所思呢？因为谁都知道，万一有一个人的血液存在问题，这大份的混合血浆就报废了。

药典制定者肯定知道这个万一的风险，但很可能出于成本和可行性而只能这样规定。陶医生对此不做质疑，但这种生产方式肯定存在一颗老鼠屎坏了一锅汤的风险。

以上，我们从规范层面解释了每一批免球上市前必须经历的质控环节。如果涉艾免球出现在市场上，说明生产企业至少前两道关没有把好，绝对属于一次质量事故。

如果生产单企业只是前两关失守，但肯定把好了第三道关，那么使用涉艾免球的患者有多大风险感染艾滋病？陶医生认为几乎不可能感染艾滋病。

1996年，上海生物制品研究所发表的论文明确指出：艾滋病抗体阳性免球的使用者没有发生艾滋病感染。结论是：这种灭活工艺（低温乙醇法）处理的免球是安全的，不会引起艾滋病传播。

低温乙醇法灭活免球里的病原微生物体，似乎是一种简单而低成本的解决方案。虽然不知道涉事企业使用哪种方法来灭活艾滋病病毒，但我乐观地推测，涉事企业不至于在这个环节失守。

我们知道，鱼类、螺类、蛙类的体内往往带有寄生虫，生吃它们很可能感染可怕的寄生虫病。我们也不可能清除所有寄生虫再去吃它们，最简单的方法就是煮熟它们。加热到100度，没有哪种寄生虫或寄生虫卵可以存活下来，我们不知不觉就把它们吃进肚子里去了（有点恶心是不是？但人人如此），就算是补充蛋白质吧。

对于血液制品的安全性，我们的要求比食物更高，我们希望从一开始就是安全的，但是如果前两关没守住，守住第三关灭活工艺，还应该是完全可以做到的。

艾滋病和其他传染病也有所不同。我们常说的乙肝抗体，对乙肝病毒有中和作用，乙肝抗体阳性者的血液里不含乙肝病毒，其血液不存在感染性，是安全的，甚至可以保护使用者。艾滋病抗体并没有保护作用，反而是持续感染的指标之一。一份艾滋病抗体阳性的血液，其中很可能存在活艾滋病病毒，也就是存在感染性。

如果出现了涉艾免球，那意味着生产过程使用的1000多份血浆中，至少有一份来自艾滋病携带者。必须对血液标本留样进行追溯，查出具体是哪个人，将其排除在供血者队伍外（如果生产企业还有机会这样纠正错误的话）。

对于那些使用了涉艾免球的患者，我的建议是：使用涉艾免球后，间隔3周（即过了窗口期）去做艾滋病筛查，各地疾控中心可以免费提供检测。

出现涉艾免球后，监管方一定会进行彻底调查，维护公众的健康。如果监管方最终确认，生产企业第三道质控关未发现异常，那么我很有把握说，这批涉艾免球不会传播艾滋病，没必要去疾控中心做艾滋病筛查。如果监管方宣布第三道关有问题，那就强烈建议去筛查，Good Luck。

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