熬夜，你的免疫细胞可能先撑不住了！
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癌症是一场
肿瘤细胞和免疫细胞
之间的斗争
长期睡眠不足，有可能导致免疫系统的崩溃。
撰文：细胞中心白泽
睡眠和空气、食物、水一样都是人类生活中的基本必需品。足够的睡眠可以帮助我们恢复精神和解除疲劳，成年人每天至少需要睡7-9个小时，如果没有充足的睡眠，不仅会降低生活质量，还会给身体带来各种健康危害。
近年来，关于熬夜的研究屡见不鲜，熬夜会加速皮肤衰老、降低记忆力和智力，增加体重和患抑郁症的风险…….
2月12日，来自德国图宾根大学的Stoyan Dimitrov博士和他的团队发现了熬夜的另一大危害：
影响正常免疫功能，长期睡眠不足，有可能导致免疫系统的崩溃！
睡眠不足降低免疫细胞工作能力
Stoyan Dimitrov博士招募了10个健康的志愿者（5男5女），第一天晚上让志愿者们从晚上11点睡到了早上7点，保证了充足的睡眠；第二天晚上则让这10位志愿者通宵熬夜，一晚不睡。同时，Stoyan Dimitrov博士分别收集了志愿者两天的血液标本，进行检测。
白点：熬夜时T细胞的工作效率
黑点：睡眠充足时T细胞的工作效率
结果显示，在正常的睡眠中，免疫细胞T细胞与需要清除的目标结合的最好，并随着睡眠的深入，工作效率越来越高，在早上6点时达到一天中的最高水平。
然而第二天熬夜通宵时，T细胞却一反常态，本应是效率最高的早上6点，却一蹶不振，远远不如睡眠充足的那天那样有干劲。仅仅是几个小时的睡眠损失就可以显著的降低T细胞的工作效率。
特殊“胶水”助力T细胞工作
T细胞是我们人体的健康守护神，也是免疫细胞攻击衰老细胞、变异细胞甚至癌细胞的主力军。当T细胞发现目标时，就会激活特定的胶水——称为整合素的粘性蛋白，使自己能够牢牢的粘在目标身上，并将它杀死。
但是研究人员发现，T细胞的胶水在我们体内的含量并非一成不变，它们在我们进入睡眠时逐渐升高，并在早上醒来前达到最高水平。也就是说当我们睡眠时，是T细胞粘住目标的最好时间，也是T细胞发挥作用的最佳时机。
促进肾上腺素分泌，抑制“胶水”激活
当T细胞努力激活“胶水”蛋白时，却有另一帮阻止“胶水”发挥作用的抗粘附因子在破坏T细胞和目标之间的结合。研究人员发现，包括肾上腺素、前列腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等等在内，都能促进抗粘附因子的激活，成为降低T细胞粘附性的推手。
在睡眠时，肾上腺素等水平达到最低，正好有利于T细胞的“胶水”发挥作用。在观察志愿者的激素水平时，研究人员也发现当志愿者进入梦乡之后，肾上腺素水平逐渐降低，抗粘附因子随之降低，T细胞和目标之间结合逐渐升高。
当我们熬夜时，将导致肾上腺素水平急剧上升，大大抑制了“胶水”的激活，从而进一步影响T细胞的工作效率。
随着医学技术的发展，我们越来越意识到免疫细胞在疾病预防、癌症治疗甚至抗衰老领域内的重要地位。健康有活力的免疫细胞能帮助我们抵御疾病的侵袭，清除体内多余的有害细胞。而充足有规律的睡眠不仅能使我们第二天神清气爽，精神奕奕，更有望提高免疫细胞的能力。
参考资料：
1、Dimitrov S, Lange T, Gouttefangeas C, et al. Gαs-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific T cells[J]. Journal of Experimental Medicine, 2019
免疫监视损失导致多种疾病发生
虽然免疫细胞无法发挥细胞毒性作用，但衰老细胞依旧能够激活穿孔素缺乏的小鼠体内的免疫细胞。缺乏穿孔素的免疫细胞大量聚集在衰老细胞周围，形成一个个免疫灶，从而引发由衰老细胞引起的慢性炎症。众所周知，慢性炎症是老年人发病和死亡的主要危险因素。
除此之外，随着年龄的增加，免疫细胞功能降低，无法有效的清除癌细胞。使癌细胞逐渐累积，最终演变为癌症。
随着医学的不断发展，我们逐渐认识到衰老、疾病的发展、甚至癌症的产生都与免疫细胞有着千丝万缕，不可分割的关系。对于癌症，我们有了激活或增强免疫细胞，来消灭癌症的免疫疗法，拯救了无数的癌症患者。相信有朝一日，我们也能利用免疫细胞放慢衰老的脚步。
参考资料：
1.Maria Perez-Lanzon, Laurence Zitvogel & Guido Kroemer. Failure of immunosurveillance accelerates aging, OncoImmunology
2.Yossi Ovadya, Tomer Landsberger, et al. Impaired immune surveillance accelerates accumulation of senescent cells and aging, Nature Communications
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