近期，2020年CSCO淋巴瘤诊疗指南正式发布，基于循证医学证据，汇集临床医生的专业建议并兼顾药物可及性，多种目前国内外的前沿创新研发成果被纳入。其中，由百济神州自主研发的我国首个“出海”的本土研发抗癌新药泽布替尼也作为多种淋巴瘤治疗的推荐方案，正式纳入“指南”。近日，医麦客-仁医界记者采访了哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、CSCO监事会监事长马军教授，请他围绕本次指南更新情况进行介绍，并分享我国淋巴瘤诊疗现状与进展、治疗挑战，以及淋巴瘤诊疗创新成果在临床应用情况。
马军 教授
主任医师，教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、CSCO监事会监事长、亚洲临床肿瘤学会副主任委员、中华医学会血液学分会常委、中国医师协会血液科医师分会副会长、中国医师协会肿瘤分会副会长、中国抗淋巴瘤联盟前任主席。
马军教授1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。
马军教授：淋巴瘤在60岁以上人群中比较高发，我们国家现在60岁以上人群占总人口17%，欧美国家60岁以上的人群占了25%。现在我国发病率最高的十大肿瘤里，恶性淋巴瘤排在第八位；在欧美国家淋巴瘤在恶性肿瘤发病的排位大约排在第六位或第五位。近10年来的流行病学调研结果显示，我国淋巴瘤的发病率大约是十万分之七点零左右，也就是每十万个人里有七个人得恶性淋巴瘤，随着人口老龄化，淋巴瘤的发病率逐年在上升。再过十年，我国淋巴瘤的发病率可能向欧美国家靠拢，达到大概十万分之二十五左右。在欧美和发达的国家，淋巴瘤的治愈率大约67%左右，但在我国，我和朱军教授统计了一万六千二百多的淋巴瘤的患者，我国的淋巴瘤患者五年的生存率只有不到40%。虽然我国北京、上海、哈尔滨、广州、天津等等一些大的中心城市的淋巴瘤专科患者的五年生存率接近欧美国家水平，但从整体诊疗水平来说，我们中国仍然在淋巴瘤治愈方面低于国外先进水平。我们跟发达国家的差距主要是不规范的治疗，中国土地广阔人口众多，我们的贫富差距也拉得比较大，主要是我们医保还没有覆盖到全部老百姓，非常多的恶性淋巴瘤患者，出于经济原因放弃了治疗，所以我们这次在人代会里面和政协会里都提议了，对这些大病进行全部的免费治疗。此外，在诊断临床治疗和随访过程中，大城市都没有问题，但是我们的乡村、县医院、地区医院，都没有淋巴瘤专科。所以现在，淋巴瘤联盟在2020年制定了治疗诊断的共识，我们做了100多场巡讲帮助地县一级的医生对淋巴瘤治疗，改善地区间、区域间的治疗水平差距，力争在20年内赶超欧美发达国家的治愈率，这是我们的一个愿望。今年淋巴瘤诊疗指南的更新体现了淋巴瘤治疗未来的哪些发展方向？马军教授：近几年来，淋巴瘤在治疗方面的进展非常快。我们过去都是靠化疗，现在主要是免疫化学治疗，对于慢性淋巴白血病、惰性淋巴瘤，我们可以像高血压、糖尿病一样的给患者服用一些口服药，比如一些小分子抑制剂，在家就可以得到治疗，减少住院时间。尤其现在是疫情时期，一些惰性淋巴瘤患者在家里口服药物并定期观察就可以。对于高侵袭性的这些患者，要到医院进行治疗。现在最主要的就是靶向的治疗，还有免疫治疗。得了淋巴瘤，其实已经是可以治愈的，很多患者可以维持像糖尿病、高血压一样，当慢性病治疗。所以得了淋巴瘤不要害怕，一定要到有血液专科的医院，进行个体化的治疗、安全的治疗。我们这次指南增加了将近12个在国内外上市的新药，比如泽布替尼BTK抑制剂，比如PD-1和PD-L1的免疫抑制剂，还有一些临床试验的CAR-T产品，还有一些二代和三代的靶向药物。另外，我们增加了临床试验的内容说明，我们每年有很多淋巴瘤的临床试验，很多患者可以用临床试验的新药来治疗。所以这次指南的热点就是增加了新的方法、新的药物、新的临床试验，这些都纳入了指南中。而且这次指南是口袋版的，一般医生放在口袋里拿出来就知道这个患者怎么诊断，怎么分型，怎么治疗，所以我想随着我们新药的诞生，随着治疗方法的改进，我想淋巴瘤在不久的将来，将和一些糖尿病、高血压一样，作为慢性疾病来管理，这是我期待的。与欧美发达国家相比，我国在淋巴瘤药物上还存在哪些差距？马军教授：在淋巴瘤临床治疗上，我们跟欧美发达国家最大的差距就是新药，欧美国家治疗淋巴瘤的新药大约有100多种，我们国家现在治疗淋巴瘤的新药大约有近40种，仍然相差很多。所幸，我国创新药、仿制药和生物等效性药的研发，这几年有了爆发性发展。像最近国产药物百济神州已经研发的口服的BTK抑制剂泽布替尼在美国已经批准了，在中国也很快会批准，这类口服新药可以使慢性淋巴细胞白血病，这种老年人中高发的白血病获得很好的缓解和长期生存，也可以使套细胞淋巴瘤这种侵袭性很强的疾病获得很好的长期生存。还有PD-1、PD-L1，可以使复发难治的霍奇金淋巴瘤患者再次获得非常好的缓解，而且进入一线后它可以治愈，有可能是治愈霍奇金淋巴瘤的主要方法。此外，今后对于那些做移植、用药都失败的难治复发淋巴瘤患者，我们可以采用自体基因的细胞免疫治疗（CAR-T），可以使很多患者获得长期生存。所以，在淋巴瘤方面，中国在药物方面可能暂时落后于欧美国家，随着近些年来我们国产的药物成功问世和进口药陆续进入中国，临床医生在药物方面逐渐有了越来越多的武器。所以我想在不久的将来，我们在治疗淋巴瘤方面肯定能和欧美国家一样，让患者获得长期生存或者带瘤生存，像高血压、糖尿病一样进行慢病管理就可以。现在还有一个问题，虽然现在创新药的出现、免疫治疗的进展，使淋巴瘤获得了一个非常好的治疗效果，但这些药品都是比较贵的。治疗淋巴瘤和白血病，患者获得治愈或者实现长期生存，可能要终身服药，费用都要在几十万，甚至更高。虽然我们国家医保制度越来越好，但是仍然有很多自费的病人，很多新的药物没有进入医保，我们也正在和国家相关部门一起努力，也希望大家共同呼吁，使更多的治疗肿瘤的好药，治疗白血病、淋巴瘤的药进入医保，使更多患者获益。马军教授：泽布替尼是百济神州研发的一个创新的药物，新一代的BTK抑制剂。去年在美国FDA获批，在国内可能今年很快能批准。泽布替尼是一个创新抗肿瘤药物，结构与之前的药物不同，能获得更高的完全缓解率（大约在78%），而且在安全性方面都要优于国外的BTK抑制剂。淋巴瘤有很多是BTK蛋白通路引起的相关疾病的，就是这个通路出现问题了。BTK抑制剂就可以把这个通路堵掉，患者就能达到病情缓解。比如慢性淋巴细胞白血病的老年患者非常多，过去我们都靠化疗，化疗基本生存期很短，副作用很多，老年人经受不起。现在有这个药，泽布替尼它是口服的，患者服用之后可以获得很好的缓解，每隔一个月、三个月到医院做个血常规检查，进行疾病管理就可以了。所以泽布替尼上市后，希望它在价格更有优势，而且希望可以尽快进入医保，因为它在淋巴瘤方面的应用是非常非常广泛的，而且在其他免疫疾病上也可以应用，我们期待着在中国尽快上市，使我们老百姓能用得起这些药物。马军教授：我也是国内审评专家，按理说泽布替尼应该在国内先批，但是百济神州的团队是一个国际化的团队，他们在中国和欧美同时做了临床研究。大家知道，临床研究需要很多的患者，欧美国家的淋巴瘤患者非常多，像慢性淋巴白血病、套细胞瘤要比中国高将近5倍左右，所以在国外很快的完成入组患者，FDA大约是6个月—12个月就可以批准，我们国家按照目前的审批流程来说，一般是9个月到18个月批准。美国的流程相对会快一些，所以它做完临床研究申报以后快速通过了美国的FDA审评并且获批。这个药已经报了中国的NDA，目前技术评审已经结束了。估计审批结果在最近可能就要出来。所以这个差别主要就是我们国家的药审制度与欧美不同，欧美国家的评审时间特别短，对于这些罕见病的药上市是比较快的。我们国家近几年也有一个新的特殊通道。但是我国罕见病新药的政策还没有具体落实，《注册法》还有《药审法》正在人大审批，相信不久的将来，我们将和美国一样可以快速批准治疗这些难治疾病创新药，造福广大患者。ASCO | 泽布替尼头对头3期研究数据更新，再证疗效及安全性优势
朱军教授：2020年COSO淋巴瘤诊疗指南亮点解析，新药物新方案带来新突破
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