ICH Q12 指南定稿，更多新指南雏形初现

ICH 在其最近于 11 月 16 日至 20 日举行的新加坡会议上定稿了三篇关键指南，其中包括备受争议的批准后变更生命周期管理指南 Q12，同时还敲定了一些新指南主题的概念文件和运行计划。识林在新加坡会议之前对 ICH 一些指南的进展做了简要报道，详见：【ICH 2019-2020 年指南制定进展更新 2019.11.15】

定稿的另外两篇指南为 ICH E9(R1) 附录“临床试验统计原则”以及 ICH M9 基于生物药剂学分类系统的生物等效性试验豁免。ICH 表示，ICH E9(R1) 和 M9 指南均代表了重要的工作领域。E9(R1) 附录旨在通过提供一种关于估计选择的结构化框架和统一标准来改善临床试验的计划、设计、分析和解释。ICH M9 提供了有关支持药品生物药剂学分类和生物等效性研究豁免的建议。

关于 ICH Q12 指南，ICH 表示其最终定稿过程“值得注意”。Q12 指南补充了其它 ICH 质量指南（Q8 到 Q11），旨在促进制药领域的创新和持续改进，并加强质量保证和可靠的产品供应，包括主动规划全球供应链调整。但 ICH Q12 的最终定稿并非易事，由于担心草案版本与某些 ICH 地区（包括欧盟）的既定法律框架不兼容，因此草案版本在今年早些时候受到欧盟和美国制药业的强烈批评。【行业对 ICH Q12 五味杂陈，部分企业已制定实施计划 2019.07.26】

具体而言，行业抱怨 ICH Q12 某些核心概念（例如，“确立的条件”和“产品生命周期管理”）缺乏全球框架，可能导致不同的地区法规解释，从而造成各国之间存在分歧。欧盟委员会也提出了与 Q12 指南有感的法律异议，因为其可能会对欧盟成员国国家主管部门收取的与变更有关的费用产生影响。由于 Q12 预计与变更相关的工作量将大大减少，这将影响各国家主管部门代表欧洲药品管理局处理变更申请的收入。

适应性试验和其它新指南

ICH 大会还通过了与 ICH 新指南主题相关的定稿概念文件和运行计划：

• E20 适应性临床试验 — 尽管欧盟和美国药监机构分别发布了适应性临床试验的思考文件和指南草案，但这些文件并未完全统一。例如适应性临床试验的设计、执行、分析和解释的术语和原则方面存在差异。ICH E20 指南预计将需要三到四年才能完成，将解决这些差异，其主要重点为确证性临床试验。【FDA 发布药品和生物制品临床适应性设计定稿指南 2019.12.02】

• E6(R3) 临床质量管理规范（GCP） — 指南将解决 GCP 原则在日益多样化的试验类型和数据源中的应用，以支持药品的监管和医疗保健相关决策。在适当情况下，指南将提供一些灵活性，以促进临床试验中技术创新的使用。指南制定完成后，E6(R3)将由总体原则和目标文件，附录1（介入性临床试验）和附录2（非传统介入性临床试验的附加注意事项）组成。总体原则和目标文件以及附录1将取代当前的 E6(R2)。

• E2D(R1) 批准后安全性数据管理：加快报告的定义和标准 — 该指南提议涉及重新审查批准后安全性信息管理的定义和标准，以支持适当的安全性监督和行动。

• Q5A(R2) 人类或动物源细胞系生物技术产品的病毒安全性评价 — ICH 希望修订其现有的 Q5A(R1) 指南以反映自 1999 年原始文件发布以来的新生物技术产品类型以及制造技术和分析方法的进步。修订后的指南有望在 2022 年 11 月完成。

• S12 基因治疗产品的非临床生物分布研究 — 各个监管机构发布的现行指南对基因治疗产品的生物分布（BD）评价有着不同的监管期望，这对监管者和行业都构成了挑战。ICH 指南将在许多问题上提供统一的建议以帮助为临床试验设计提供信息，包括 BD 定义，BD 研究的必要性和时机，BD 研究设计的组成部分，评价 BD 的测定方法 , 需要哪些 BD 数据来论证用于非临床药理和安全性研究的最为相关的物种的选择，以及对 BD 数据的解释。

• M12 药物相互作用研究 — 监管机构之间在需要开展哪些药物-药物相互作用（DDI）研究方面缺乏协调。这可能会导致公司需要开展额外研究，并且在监管机构之间有着不同的临床解释。ICH 将就体外和临床 DDI 研究要求 , 设计注意事项和结果解释提供统一的建议。预计新指南将在 2023 年完成。

此外，ICH 大会还批准了另外两份指南的“概念文件纲要” , 这两份指南在 2019 年 6 月举行的上一次半年度会议上得到了原则支持。这两份指南包括新的 ICH M13 速释固体口服制剂的生物等效性，以及修订的 ICH Q9 质量风险管理。ICH 还正在成立一个工作组来启动有关添加到 ICH Q3杂质研究系列指南中的新文件的工作。新文件 ICH Q3E 将涉及药品和生物制品的可萃取物和可浸出物的评估和控制。

作者：识林-椒

参考资料
[1] Press release ICH Assembly meeting in Singapore, November 2019. ICH.
[2] Vibha Sharma, Differences Put Aside As ICH Finalizes Guide On Post Approval Changes, 2019.12.02
[3] 识林资讯：ICH 2019-2020 年指南制定进展更新 2019.11.15
[4] 识林资讯：行业对 ICH Q12 五味杂陈，部分企业已制定实施计划 2019.07.26
[5] 识林资讯：FDA 发布药品和生物制品临床适应性设计定稿指南 2019.12.02

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