FDA 发布 ICH Q12 实施考量指南，详述如何实施既定条件并提供示例

美国 FDA 于 5 月 20 日发布《ICH Q12：FDA 监管产品的实施考量》指南草案，向制药商解释了如何在各类申请，包括新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）以及简化新药申请（ANDA）中提交既定条件（Established Conditions, EC），以及对 EC 的变更报告类别如何确定，以帮助制药商实施 ICH Q12。

ICH Q12 指南于 2019 年 11 月定稿，旨在促进对新的和已上市药品和原料药的批准后化学、生产和控制（CMC）变更的管理，推进制药领域的创新和持续改进，并加强质量保证和可靠的产品供应。EC 是指南的核心概念，定义为“对于确保产品质量是必须的、具有法律约束力的信息（或被批准的事项）”，对于 EC 的任何变更都需要提交给监管机构。【ICH Q12 指南定稿，更多新指南雏形初现 2019/12/04】

FDA 表示，实施指南草案是对 ICH Q12 的补充，阐明了“如何在美国监管体系内实施 ICH Q12 工具和推动力。”ICH Q12 报告人、FDA 药品质量办公室（OPQ）药品质量政策办公室主任 Ashley Boam 在 5 月 14 日美国 FDA 与加拿大卫生部联合举办的 ICH 区域公开会议上介绍了 ICH Q12 在 FDA 的实施情况。Q12 指南取代了 FDA 2015 年发布的《既定条件：已获批药品、生物制品需要报告的 CMC 变更》指南草案。

Boam 表示，FDA 从 2019 年启动的既定条件试点计划中获得的经验指导了实施指南的制定【FDA 启动有关药品质量的“既定条件”试点计划 2019/02/19】。另外 FDA 药品审评与研究中心（CDER）还正在起草有关 ICH Q12 实施的政策程序手册（MAPP）。现有 FDA 指南和法规，包括详述一系列广泛批准后变更的放大和批准后变更（Scale-Up and Postapproval Changes，SUPAC）指南，均与 ICH Q12 保持一致。

实施指南

ICH 关于 EC 的概念也与 FDA 在 21 CFR 314.70(a)(1)(i)、314.97(a) 和 601.12(a)(1) 中的规定“一致”。尽管这些法规并未指定 EC 的构成要素，但这些法规条款建立了基于风险的系统来报告变更。实施指南表示，ICH Q12“帮助申请人弄清了在其申请中有关产品、制造工艺、设施和设备以及控制策略的哪些元素被认为是 EC，需要报告变更。”

提交原始 NDA、BLA 或 ANDA 时，申办人应包括提议的具体 EC 以及没有提议的具体EC。对于补充申请，申请人应在封面函以及电子通用技术文件的 3.2.R 节列出 EC。申请人应为每个 EC 提出报告类别；类别包括需事先批准的补充申请（PAS）、30 天生效变更补充申请（CBE-30）、立即生效变更补充申请（CBE）或年度报告。

实施指南还说明了对于在美国报告批准后变更如何解释 ICH 术语。例如，Q12 概述了批准后变更的两个类别：事先批准（prior approval）和通知（notification）。而在美国监管体系中 , 事先批准表示 PAS，中等程度通知表示 CBE-30 补充申请，低程度通知表示 CBE-0 补充申请或年度报告。

文件示例

另外 , 实施指南还包括三个附录：

• 附录A 具有器械组成部分的组合产品的既定条件

• 附录B 对器械组成部分确立既定条件和报告类别的决策树

• 附录C 生命周期管理文件示例

下面是“附录C 生命周期管理文件示例”，在示例中 , 如果申请人的拟议遵循 FDA 法规和有关对具体既定条件的变更指南中的建议，则报告类别为空白。

作者：识林-蓝杉

长按下方二维码下载识林^®App

识林^®版权所有，未经许可不得转载。