《2022年全球结核病报告》精解述评系列（五）：结核病分子诊断技术推广应用与新诊断技术研发进展

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精解述评系列

结核病分子诊断技术推广应用

与新诊断技术研发进展

世界卫生组织（WHO）推荐使用快速分子检测技术作为结核病的初始诊断方法，分子检测技术准确可靠，在早期发现结核病和耐药结核病方面发挥着重要作用，是终止结核病流行（END TB）策略中加强结核病实验室工作的重要内容。

根据《2022年全球结核病报告》，2020年以前，WHO推荐的分子诊断技术包括线性探针（GenoType MTBDRplus、GenoType MTBDRsl、Genoscholar NTM+MDRTB）、多色巢式实时荧光定量PCR（Xpert MTB/RIF、Xpert MTB/RIF Ultra）、环介导等温扩增（TB-LAMP）和基于芯片实时荧光定量PCR（Truenat MTB、MTB Plus、 MTB-RIF）检测（见表1）。2021年，WHO推荐分子诊断技术的原则由特定技术类型推荐改为基于类别进行推荐，依据操作复杂程度和自动化水平对诊断技术进行分类，共批准6项用于结核病诊断和抗结核药物耐药性检测的分子诊断技术：低复杂程度自动化检测平台赛沛Xpert MTB/XDR；中等复杂程度自动化检测平台雅培Abbott RealTime MTB 和MTB RIF/INH、碧迪BD Max MDR-TB、罗氏cobas MTB和MTB-RIF/INH、海恩/布鲁克FluroType MTB和MTBDR；高复杂程度尼普洛Genoscholar PZA-TB检测（见表1）。《2022年全球结核病报告》指出，2021年全球新诊断的640万结核病患者中，仅38%通过快速分子诊断技术检出，略高于2020年的33%和2019年的28%，但快速分子诊断技术的使用仍然不足，加速推广尤为重要。

近些年，WHO持续推进新型结核病诊断技术的研发和应用，目前处于研发管线中的检测试验、产品或方法数量显著增加，其中包括用于诊断结核病及耐药结核病的分子检测技术、用于诊断结核感染的γ-干扰素释放试验（IGRA）、基于生物标记物的结核病诊断技术、用于结核病筛查的数字胸片计算机辅助检测（CAD）技术、以及用于诊断结核病的新型气溶胶捕获技术等（见表1）。世界卫生组织于2022年推荐了3种基于结核抗原的新型皮肤试验（Cy-Tb skin test，C-TST, Diaskintest），其表现优于传统结核菌素皮肤试验，尤其是在特异性方面。WHO计划在2023年对痰标本靶向测序耐药检测技术、表型微孔板药敏试验及新型IGRAs结核感染检测技术进行评估，未来将根据每种检测技术的全球多中心评估结果进行相应推荐和推广应用（见表1）。

表1. 结核病诊断技术研究进展概述（截止2022年9月）

研发中	进入市场 (尚未接受WHO评估)	WHO评估中	WHO推荐
结核病及耐药结核病分子检测 ◆ Gendrive MTB/RIF ID, Epistem, UK ◆ TruDiagnosis, Akonni, USA ◆ INFINITIMTB Assay, AutoGenomics, USA ◆ FluoroType XDR-TB assay, Hain Lifescience, Germany ◆ MeltPro TB assay, Zeesan Biotech, China ◆ Q-POC, QuantuMDx, UK ◆ Truenat MTB-INH/MTB-FQ/MTB-BDQ, Molbio, India ◆ IRON qPCR Q-RFIA (preXDR-TB RT PCR), Bioneer, Republic of Korea ◆ STANDARD M MDR-TB; MTB/NTM; XDR-TB, SD Biosensor, Republic of Korea ◆ Mycobacterium Tuberculosis Rapid NAT Test Kit, Bao Ruiyuan Biotech (Beijing) Co., Ltd. China ◆ MTB qSTAR test, LumiraDx, UK ◆ Genedrive system, Genedrive, UK 气溶胶捕获结核检测 ◆ Face Mask Sampling, University of Leicester/FIND/42T, UK ◆ AveloCollect, Avelo, Switzerland IGRAs结核感染检测 ◆ IP-10 IGRA elisa/lateral flow, rBioPharm, Germany ◆ ichroma™ IGRA-TB, Boditech Med Inc., Republic of Korea ◆ T-Track(R) TB, Lophius Biosciences GmbH, Germany 基于生物标记物结核病检测 ◆ PATHFAST-LAM, LSI Medience, Japan ◆ Salus FLOW TB Urine LAM Assay, Salus Discovery LLC, USA ◆ gLAMexpress, Mologic, UK ◆ SDB LAM assay, SD Biosensor, Republic of Korea ◆ TB Triage multiplex LFA, LUMC, The Netherlands & the TB Triage consortium ◆ TB Molecular Bacterial Load Assay, University of St Andrews, U.K. ◆ T cell activation marker (TAM-TB) assay, Ludwig-Maximilians-University, Munich, Germany ◆ Xpert MTB Host response assay, Cepheid, USA ◆ RISK6 host response assay, QuantuMDx, UK ◆ BioMerieux ISIT-TB on BioFire FilmArray, France ◆ MARTI TB diagnostic test, MARTI TB diagnostics, South Africa ◆ PredictENDTB signature model, Research Center Borstel, Germany ◆ IRISA-TB, Antrum Biotech, South Africa ◆ Simoa SR-X, Quanterix, USA 数字胸片计算机辅助检测 ◆ T-Xnet, Artelius, India ◆ Dr CADx, Dr CADx, Zimbabwe ◆ OpenTB (provisional), Brazil 其它基于人工智能诊断 Digital stethoscope, AI Diagnostics, South Africa	结核病和/或耐药结核病分子检测 ◆ iCubate System, iCubate, USA ◆ Genechip MDR test, Capital Bio, China ◆ EasyNAT TB Diagnostic kit, Ustar Biotechnologies, China AccuPower TB&MDR Real Time PCR Kit, Bioneer, Republic of Korea ◆ AccuPower XDR-TB Real-Time PCR Kit-A, Bioneer, Republic of Korea ◆ AccuPower XDR-TB Real-Time PCR Kit-B, Bioneer, Republic of Korea ◆ MDR/MTB ELITe MGB® Kit / ELITe InGenius® platform, ELITech Group, Italy ◆ mfloDx MDR-TB, EMPE Diagnostics, Sweden ◆ Erythra-TB-KIT, Erythra, USA IGRAs结核感染检测 ◆ Quantiferon-Diasorin, USA ◆ Lioferon TB/LTBI, LIONEX Diagnostics & Therapeutics GmbH, Germany ◆ VIDAS TB-IGRA, bioMérieux, France ◆ Advansure TB IGRA, LG chem, Republic of Korea ◆ Atlas NOVA assay, China 数字胸片计算机辅助检测 ◆ Genki, Deeptek, USA ◆ XrayAME, Epcon, Belgium ◆ InterRead DR Chest, InferVISION, China ◆ AXIR, RadiSen, Rep. of Korea ◆ JLK ver 1.1.03, Rep of Korea ◆ TiSepX TB ver 1, Rep of Korea ◆ JF CXR-1, JF HEALTHCARE, China ◆ ChestEye &ChestLink, Oxipit, Lithuania ◆ Envisionit DEEP AI, South Africa ◆ Vuno Med®-Chest X-ray, Rep of Korea	基于培养试验耐药检测 ◆ SensititreTM MYCOTBI plate; ThermoFisher Scientific Inc., USA 免培养靶向测序耐药检测 ◆ Deeplex® Myc-TB, GenoScreen Innovative Genomic, France ◆ DeepChek® TB, Advanced Biological Laboratories, France ◆ NanoTB, Oxford Nanopore Technologies, UK 基于生物标记物结核病检测 ◆ Fujifilm SILVAMP TB LAM Assay, Fujifilm, Japan IGRAs结核感染检测 ◆ QIAReach QuantiFERON®-TB, Qiagen, USA ◆ STANDARD E TB-Feron ELISA, SD Biosensor, Republic of Korea ◆ STANDARD F TB-Feron FIA, SD Biosensor, Republic of Korea	结核病和/或耐药结核病分子检测 ◆ Xpert MTB/RIF, MTB/RIF Ultra and MTB/XDR, Cepheid, USA ◆ GenoType® MTBDRplus, Hain Lifescience/Bruker, Germany ◆ Genoscholar® NTM+MDRTB II; Nipro, Japan ◆ GenoType® MTBDRsl, Hain Lifescience/Bruker, Germany ◆ TB LAMP, Eiken, Japan ◆ Truenat MTB, MTB Plus and MTB-RIF Dx assays, Molbio Diagnostics, India ◆ FluoroType MTB and MTBDR assays Hain Lifescience, Germany ◆ Abbott RealTime MTB and MTB RIF/INH on m2000sp and m2000rt systems, Abbott, USA ◆ BD Max MDR-TB, Becton Dickinson, USA ◆ Roche cobas® MTB and MTB-RIF/INH on Cobas 6800/880 systems, Roche Diagnostics, Switzerland ◆ Genoscholar PZA TB II, Nipro, Japan IGRAs结核感染检测 ◆ T-SPOT.TB, Oxford Immunotec, UK QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus), Qiagen, USA ◆ Wantai TB-IGRA, Wantai, China 基于结核抗原皮肤试验 ◆ Diaskintest, JSC Generium, Russian Federation ◆ Cy-Tb skin test, Serum Institute of India, India ◆ C-TST, Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical Co. Ltd, China 培养试验 ◆ Commercial liquid culture, DST systems and rapid speciation 显微镜检 ◆ Light and light-emitting diode microscopy (diagnosis and treatment monitoring) 基于生物标志物检测 ◆ Determine TB-LAM Ag, Abbott, USA 数字胸片计算机辅助检测 ◆ CAD4TB v6, Delft Imaging, Netherlands ◆ Lunit INSIGHT CXR (TB algorithm v4.9.0), Lunit, Republic of Korea ◆ qXR v2, qure.ai, India

供稿：中国疾控中心结核病预防控制中心

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