已经上市的纳米晶体制剂和固体分散体药物

药物开发技术不断发展，越来越多的新化合物被合成出来，但是其中很多合成出来的候选化合物溶解度极低，为后期的毒理、药理实验的开展带来了困难，同时，作为口服吸收药物，在临床试验的时候，有可能药物难以溶出，生物利用度极低。为了提高药物的溶出速率，根据根据Noyes-Whitney方程：dC/dt=kD A (Cs-Ct)，（dC/dt为溶解速度；kD为溶解速度常数；A为表面积；Cs为药物饱和溶解度；Ct为药物浓度），可以通过减小药物的粒径提高表面积（A）来增大溶出，同时也可以通过提高药物饱和溶解度Cs来增大溶出。其中通过提高表面积来增大溶出，主要是微粉化以及纳米晶体技术等，而通过提高药物饱和溶解度则主要通过固体分散体技术等。

1纳米晶体药物

原料药减小粒径能用于提高难溶性药物的溶出速率，目前将药物晶体进行微粉化在制剂过程中应用广泛。但是，微粉化的药物粒径最小只能到微米级别，而纳米晶体药物是指通过各种手段将药物颗粒的粒径减小到纳米级别，可以进一步提高药物的溶出速率。表1为已经上市的纳米晶体药物，从表中可以看出，目前采用这种技术成功的药物案例比较多。工业上纳米晶体药物制备方法主要采取top-town的方法，而其中主要采用湿法制粒和高压均质两种技术。

2已经上市的固体分散体药物

固体分散体技术在提高难溶性药物方面应用十分广泛，表2为目前已经上市的固体分散体药物，固体分散体是药物和高分子材料混合体系，高分子材料为常用的药用高分子材料，比如PVP，HPMC，HPMCAS等。目前在工业化生产中常用的制备方法为热熔挤出和喷雾干燥两种技术。

3总结

纳米晶体技术和固体分散体技术在提高难溶性药物应用方面发展十分迅速，而且从图1可以看出，近年来采用这两种技术开发药物的应用越来越多。虽然文献报道两种技术的制备方法很多，但适合工业化生产的方法其实选择并不多。新的相关制剂设备和辅料的创新也是推动这两种技术进步的关键。

参考文献及数据来源：

Brough C . Amorphous solid dispersions andnano-crystal technologies for poorly water-soluble drug delivery[J]. Int JPharm, 2013, 453(1):157-166.

岳鹏飞, 刘阳, 谢锦等. 药物纳米晶体制备技术30年发展回顾与展望[J]. 药学学报, 2018(4).

张杰, 蔡挺. 无定形态药物制备技术研究进展[J].药学进展,2018,42(09):675-684.

FDA

EMEA

立即解锁你的掌上专业工具