2018年11月中国1类新药临床动态-下篇
我们在《上篇》已介绍1类生物药临床审批概况及相应药物的信息，本文主要概述1类生物药临床审批概况、1类新药NDA申请概况及相应药物的信息。
1类生物药临床审批概况
1批准临床
2018年11月仅1个中国1类生物药获得NMPA核准签发的临床试验批件，具体信息如下：
全人源抗PD-L1抗体注射液为 PD-L1 靶向的创新单抗药物，它可以特异性结合PD-L1受体，抑制PD-L1/PD-1的相互作用，同时也可竞争性抑制PD-L1/CD80相互作用。该药由桂林三金、天演药业、白帆生物（桂林三金子公司）、宝船生物（桂林三金子公司）共同研发，于2018年8月向CDE提交了该药的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），并于2018年11月获得临床批件。
目前相同靶点的单抗产品尚未在国内上市，靶向PD-L1的中国1类生物药有15个，具体情况如下：
2临床试验默示许可
2018年11月，CDE在官网公示的临床试验默示许可品种中，共有6个1类治疗用生物制品，其中1个为特殊审批品种，具体信息如下：
1.注射用重组人神经生长因子
注射用重组人神经生长因子由中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所和四川自豪时代药业有限公司联合申报，拟用于治疗视神经损伤。2017年7月，CDE受理了重组人神经生长因子的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），2018年11月默认许可临床试验。
2.重组人神经生长因子注射液
重组人神经生长因子注射液由江苏中新医药研发，拟用于治疗视神经损伤。重组人神经生长因子是一种具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的神经细胞生长调节因子，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。可用于神经性角膜炎、角膜损伤、青光眼、视神经损伤等眼科疾病以及老年痴呆症、脑梗塞、脑瘫、周围神经损伤、糖尿病神经病变等中枢神经和周围神经系统疾病的治疗。
2018年1月，CDE受理了的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），2018年11月默认许可临床试验。
3.重组人源抗狂犬病毒单抗NM57S/NC08注射液组合制剂
重组人源抗狂犬病毒单抗NM57S/NC08注射液组合制剂由华北制药集团新药研究开发有限责任公司开发，与狂犬病疫苗联用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。2018年2月，CDE受理了的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），2018年11月默认许可临床试验。
4.AK109注射液
AK-109是康融东方（广东）医药（中山康方与东瑞制药成立的投资公司）开发的一种单克隆抗体，靶向于血管内皮生长因子受体2（VEGFR2），拟用于治疗胃癌、非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、大肠癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、尿道癌、输尿管癌等恶性肿瘤。2018年3月，CDE受理了的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），2018年11月默认许可临床试验。
目前靶向VEGFR2的中国1类新药（生物药和化药）有24个，具体情况如下表：
5.注射用RC88
RC88由荣昌生物制药开发，拟用于治疗间皮素表达阳性的恶性肿瘤，如间皮瘤、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等。2018年6月，CDE受理了的新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），2018年11月默认许可临床试验。
6.SY-005注射液
SY-005是亚宝药业开发的一种靶向磷脂酶A2的融合蛋白。2018年08月已向CDE提交了新药临床试验（IND）申请，用于治疗脓毒症。2018年11月默认许可临床试验。该药最初是劳森健康研究所开发的膜联蛋白A5，之后亚宝获得了在中国大陆、台湾、香港的研发和市场转化授权。
1类新药NDA申请概况
2018年11月，CDE共承办了4个1类新药的NDA申请，其中2个为特殊审批，依达拉奉右旋莰醇为复方制剂，其单药右旋莰醇的NDA也获得承办，具体信息如下表：
1.甘露寡糖二酸
甘露寡糖二酸（GV-971）是从海洋植物中提取的寡糖类新药，该药具有靶向Aβ的独特分子机制，能通过多环节改善痴呆症状，阻断或延缓疾病进展，拟用于治疗轻中度阿尔茨海默病。该药由中国海洋大学和中国科学院上海药物研究所共同研发，后来授权给上海绿谷制药有限公司。
研发里程碑
2018年10月16日，绿谷制药已向CDE提交GV-971的上市申请，并计划开展全球临床试验，并于2018年11月获得受理。
2016年12月，GV-971胶囊（150mg/300mg/450mg）在中国男性健康志愿者中的单剂量、双盲、随机、三周期、三交叉设计、安慰剂对照生物利用度临床I期研究（CTR20160723、CRC-C1503、NCT02986529）在中国开始。
2014年4月，GV-971治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的36周、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验（CTR20140274、NCT02293915、971-III）在中国完成首例受试者入组。据公司公告该研究于2018年7月完成，临床结果同步公开。
2011年9月，一项随机、平行分配、安慰剂对照临床II期研究（NCT01453569）在中国启动，以评估此药（600 mg， 900 mg）对中重度阿尔茨海默患者的安全性及有效性。
2005年9月，CDE受理该药由中国海洋大学递交的临床试验申请（化药1.2类）。
临床结果
2018年7月GV-971的临床三期试验结果公布。此项在中国进行的随机双盲、安慰剂对照的36周研究，旨在评估GV-971治疗轻、中度阿尔茨海默症患者（简易智力状态检查量表评分为11-26）的有效性和安全性。临床研究期间，患者口服药物450毫克/次，每日两次。主要疗效终点指标为用药36周后阿尔茨海默症评定量表认知部分的变化情况。结果显示，GV-971在认知功能改善的主要疗效指标上达到预期，具有显著的统计学意义和临床意义。不良事件发生率与安慰剂非常相似，特别是未发现抗体药物常出现的淀粉样蛋白相关成像异常的毒副作用。据负责临床试验的医生介绍，部分病人从不识字恢复到识字、写字，效果相当明显。2018年10月，在第11届CTAD会议上GV-971更为详细的数据公开，显示GV-971在主要终点阿尔茨海默病评定量表-认知分量表（ADAS-Cog12）表现出统计学意义的显著改善（p＜0.0001）。在36周时，GV-971与安慰剂在ADAS-Cog12评分方面的平均差异为2.54。
参考
1. 攻克阿尔茨海默症迈出关键一步 国产新药完成临床3期试验，绿谷，2018/07/17。
2. Novel Drug Treatment Shows ImprovedCognition in a Phase 3 Clinical Trial in Persons with Mild-to-ModerateAlzheimer's Disease in China, PR Newswire, 2018/10.
目前靶向APP的中国1类新药有3个，具体情况如下表：
2.苯磺酸瑞马唑仑
苯磺酸瑞马唑仑拟用于麻醉诱导和静脉全身麻醉的维持镇静和诊断或治疗性操作时病人的镇静，在日本已经完成临床三期试验，计划于2018年向PMDA提交上市申请；在中国人福医药正在研发此药并已向CDE提交NDA。此外在中国研发的同类药物有江苏恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑（1类新药）。
该化合物最初由CeNeS Pharmaceuticals（研发代码CNS-7056）研发，2008年，该公司被PAION收购。该药在中国的研发权利授权给宜昌人福药业（人福医药子公司），韩国地区研发权利授权给Hana Pharm，加拿大的研发权利授权给PENDOPHARM，俄罗斯，土耳其，中东和北非的研发权利授权给R-Pharma。
研发里程碑
2018年11月，在中国提交的NDA获得CDE受理。
2018年9月，计划启动在择期手术中评价注射用苯磺酸瑞马唑仑用于全身麻醉诱导和维持的有效性和安全性的II期临床试验（CTR20181376）。
2018年4月，注射用苯磺酸瑞马唑仑用于结肠镜诊疗有效性和安全性的多中心、随机、单盲、阳性药物平行对照III期临床试验（CTR20180510）在中国完成首例受试者入组，并且在中国的试验于2018年7月完成。
2017年5月，注射用苯磺酸瑞马唑仑用于结肠镜检查镇静的耐受性、有效性和安全性的两中心、开放、剂量递增临床II期试验（CTR20170378）在中国完成首例受试者入组。
2015年10月，注射用苯磺酸瑞马唑仑在健康志愿者中的单次给药安全性及药代动力学/药效学临床I期研究（CTR20150721）在中国完成首例受试者入组。
2014年5月，宜昌人福药业向CDE提交临床试验申请（化药1类），2015年6月17日获得临床试验批件。
目前靶向GABAAR的中国1类新药有9个，具体情况如下表：
3.依达拉奉右旋莰醇
南京先声东元研发的复方依达拉奉是由依达拉奉与(+)-2-莰醇(4:1)组成复方注射液，能够清除脑卒中后自由基（OH、NO及ONOO-离子），抑制炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、COX-2及iNOS）表达，阻断自由基与炎性互生循环，发挥多机制协同作用。经过大量研究证实，复方依达拉奉较依达拉奉疗效提高38％、剂量降至1/10、治疗时间窗延长一倍疗效显著、安全性高，是用于脑卒中的新机制新药。
研发里程碑
2018年11月，在中国提交的NDA获得受理。
2015年5月，复方依达拉奉注射液治疗急性缺血性卒中III期临床试验——多中心、随机、双盲、平行、阳性对照研究（CTR20150245、NCT02430350、SIM-23-02）在中国完成首例受试者入组。
2016年11月，复方依达拉奉注射液在中国健康志愿者体内的单次、多次给药以及与单方依达拉奉注射液比较的药代动力学研究（CTR20160802、SIM-23-B01）已在中国进行。
2013年9月，复方依达拉奉注射液治疗急性缺血性卒中Ⅱ期临床试验——多中心、随机、双盲、多剂量平行对照研究（CTR20130329、NCT01929096、SIM-23-01）在中国完成首例受试者入组。
孙颖，预防兽医学硕士，硕士研究期间主要从事蛔虫病诊断抗原筛选表达及ELISA诊断方法建立，发表SCI论文2篇，中文核心期刊综述1篇。毕业后曾从事生物制品注册工作，目前为药渡数据事业部成员，从事药物数据挖掘、分析与数据库的维护更新工作。
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