2019年4月中国1类新药临床动态
2019年4月，共有17个中国1类化药获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可，具体信息如下表所示：
1.HZ-A-018
HZ-A-018由杭州和正医药有限公司和杭州禹正医药科技有限责任公司联合研发，拟用于治疗B细胞淋巴瘤。2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)。2019年4月，被默认许可临床试验。
目前用于治疗B细胞淋巴瘤的中国1类药物如下表所示：
2.SYHA1803
SYHA1803由石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司研发，拟用于治疗肝内胆管癌、尿路上皮细胞癌。2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)。2019年4月，被默认许可临床试验。该产品临床前研究显示具有优异的体外酶、细胞活性及体内抗肿瘤效果，以及良好的安全性和药代动力学特点。
3.LMV-12(HE003)
LMV-12(HE003) 是由南昌弘益药业有限公司(南昌弘益科技有限公司子公司)自主研发、具有自主知识产权的首个c-Met、VEGFR2多靶点抗肿瘤创新药物。2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前靶向c-Met、VEGFR2的中国1类同靶点药物如下表所示：
4.SYHA1402
SYHA1402由石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司研发，拟用于治疗糖尿病周围神经病变。2019年1月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。临床前研究显示，该产品通过逆转疾病病理变化而达到保护神经细胞作用，具有优异的体内疗效，同时具有良好的安全性和药代动力学特点，极有希望在临床研究中展现出良好的糖尿病神经病变治疗效果。
目前用于治疗糖尿病周围神经病变的中国1类药物如下表所示：
5.WXSH0408
WXSH0408由石家庄智康弘仁新药开发有限公司研发，拟用于治疗银屑病关节炎。2019年1月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前用于治疗银屑病关节炎的中国1类药物如下表所示：
6.BGB-3245-MBP
BGB-3245-MBP由百济神州(北京)生物科技有限公司研发，拟用于治疗B-RAF或K-RAS突变的实体瘤，包括黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等。2018年8月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
7.DDO-3055
DDO-3055由江苏恒瑞医药股份有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司和中国药科大学联合研发的脯氨酸羟化酶(PHD)抑制剂。2019年2月，本品的临床试验申请(化药1类)获国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理，申报的适应症为慢性肾脏病贫血(包括透析和非透析)，并于2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前用于治疗慢性肾脏病贫血的中国1类药物如下表所示：
8.BEBT-209
BEBT-209由广州必贝特医药技术有限公司研发，选择性CDK4/6抑制剂，针对Palbociclib药代动力学口服暴露量低和血液系统毒性等缺陷，通过增加化合物最大吸收和适当减少半衰期，使之适合每日二次给药，可能增加药效。通过降低CDK6抑制活性和提高CDK4的选择活性，减少CDK4/6抑制剂血液系统和免疫抑制毒性，可能更加安全有效，本品拟用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌。2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前靶向CDK4, CDK6的中国1类同靶点药物如下表所示：
9.LX-039
LX-039 是山东罗欣药业研发，雌激素受体下调剂，拟用于晚期乳腺癌的治疗。2019年1月，在中国的IND申请(化药1类)获得国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理，2019年4月，被默示许可临床试验。
10.YPS345
YPS345是天方药业与中国科学院生物物理研究所共同开发的化学药品1类创新药，拟用于肿瘤患者胸部放射治疗引起的肺炎、肺纤维化的治疗。2019年1月，在中国的IND申请获得国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理，2019年4月，被默示许可临床试验。
YPS345非临床试验研究阶段，经有效性及安全性研究结果表明，作为预防和治疗放射性炎症的药物，其对动物模型上放化疗诱导的肺纤维化均有显著的缓解作用，且安全性好。同时，根据已完成的作用机制研究发现，YPS345可通过抑制相关炎症因子胞内转运及分泌的调控机制，从而防治放射引起的肺损伤。
参考资料：中国医药健康产业股份有限公司关于子公司获得药物临床试验受理通知书公告
11.CKBA
CKBA由江苏博创园生物医药科技有限公司研发，拟用于治疗轻到中度斑块状银屑病。该药物选择性抑制核酸转录因子NF-kappaB的活化，调控相关细胞因子表达及Th1/17的分化，从而实现靶向治疗银屑病。2019年1月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前用于治疗银屑病的中国1类药物如下表所示：
12.GST-HG151
GST-HG151是广生堂药业研发的新型靶向药物，拟用于治疗伴随肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。2019年1月，在中国提交IND申请，且于2019年2月12日获得受理，并于2019年4月获得临床试验默示许可。
GST-HG151通过与对应靶点的特异性结合，阻止靶点下游的JNK(c-Jun氨基末端激酶)与p38 MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路活化，从而减少细胞凋亡与纤维化的发生，具有靶标选择性好、成药性强、药效显著和安全性高的特点，在临床前多个用于评价NASH或肝纤维化动物模型中均展示了改善肝功能的作用和统计学意义上显著的降低NAS评分和抗纤维化效果，不仅对NASH引起的肝纤维化有效，而且可能对乙肝病毒及化学性肝损伤引起的肝纤维化有效。
参考资料：福建广生堂药业股份有限公司关于GST-HG151非酒精性脂肪肝病及肝纤维化可逆转全球创新药获得临床试验通知书的公告
13.AND017
AND017由杭州安道药业有限公司研发，拟用于治疗贫血，2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前用于治疗贫血的中国1类药物如下表所示：
14.SYHA136
SYHA136由石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司研发，可直接阻断凝血级联过程中凝血酶原转化成凝血酶，从而达到抗凝作用，拟定用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。2019年2月，本品的临床试验申请(化药1类)获国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理，并于2019年4月获得临床试验默示许可。
目前用于治疗静脉血栓栓塞的中国1类药物如下表所示：
15.ACC010
ACC010由江苏艾迪药业有限公司及南京安赛莱医药科技有限公司(江苏艾迪全资子公司)研发，治疗复发/难治性急性髓性白血病。2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(化药1类)。2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前用于治疗急性髓性白血病的中国1类药物如下表所示：
16.喹诺利辛
喹诺利辛是中国科学院上海药物研究所研发的肾上腺素能受体α-1a(α1A-AR)抑制剂，拟用于治疗良性前列腺增生，至2019年2月，康缘药业已和上海药物研究所达成合作协议，共同推进临床。2019年2月，在中国提交的临床试验申请(化药1类)获得国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理，并于2019年4月获得临床试验默示许可。
目前用于治疗良性前列腺增生的中国1类药物如下表所示：
17.SHR0302
SHR0302是江苏恒瑞研发的JAK1抑制剂，目前处于对类风湿性关节炎的临床二期研究中，此外对溃疡性结肠炎、皮肤病的研究也在进行中。SHR0302由恒瑞研发，后将外用皮肤科领域研究的部分权益授予Arcutis，将除类风湿性关节炎及外用皮肤科领域的全球权益授予瑞石生物(恒瑞投资的公司)。
研发里程碑
2019年4月12日，瑞石生物医药有限公司已收到波兰药品、医疗器械和生物产品注册局核准签发的批准信，并将于近期开展临床试验。
2019年1月，瑞石生物医药有限公司向国家药品监督管理局提交临床试验申请(化药1类)。2019年4月，获得临床试验默示许可。
2018年12月20日，瑞石生物医药有限公司向波兰药品、医疗器械和生物产品注册局递交的临床试验申请获受理，针对溃疡性结肠炎和克罗恩病。
2018年12月，SHR0302的克罗恩病 II 期临床研究申请获美国FDA批准。
2018年10月， SHR0302在美国的 II 期临床研究申请获FDA批准，拟用于溃疡性结肠炎的治疗。
2018年8月，在中国再次提交临床申请。
2017年9月，在中至重度活动性类风湿关节炎患者中评价SHR0302片的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期研究(NCT03254966、SHR0302-201、CTR20170943)在中国开始。
2015年5月，SHR0302健康受试者单次给药人体耐受性及药代/药效动力学的单中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床I期研究(NCT02423538、CTR20150251，SHR0302-101)在中国启动，并于2018年1月完成。
2013年7月，由江苏恒瑞医药股份有限公司和上海恒瑞医药有限公司联合首次向CFDA提交了临床试验申请(化药1.1类)，并于2015年2月获得临床试验批件。
融资及交易
2018年1月，江苏恒瑞与美国Arcutis 达成合作协议。根据协议，Arcutis 公司将获得SHR0302作为皮肤疾病治疗的局部外用制剂，在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利，而恒瑞最多可获得共2.23亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。
目前靶向JAK1的中国1类同靶点药物如下表所示：
2019年4月，共有8个中国1类治疗用生物制品获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可，其中2个为特殊审批品种，具体信息如下表所示：
1.注射用卡瑞利珠单抗
卡瑞利珠单抗(SHR-1210)是由江苏恒瑞研发的一种靶向于程序性细胞死亡因子1(PD-1)的人源化单克隆抗体，最初由江苏恒瑞有限公司研发，目前处于BLA申请阶段，针对既往接受过至少二线系统性治疗(含自体造血干细胞移植)的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，此外复发或转移性鼻咽癌、晚期食管癌、晚期肝细胞癌、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)、非小细胞肺癌、晚期泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤、软组织肉瘤、胃食管交界癌、转移性结直肠癌、小细胞肺癌等实体瘤的研究也在进行中。
2019年2月，向国家药品监督管理局(NMPA)提交临床试验申请(治疗用生物制品1类)，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片治疗未接受过系统治疗的无法根治的晚期肝细胞癌(HCC)患者。2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前靶向PD-1的中国1类同靶点药物如下表所示：
2.QX002N注射液
QX002N由江苏荃信生物医药有限公司研发，拟用于治疗成人活动期强直性脊柱炎。2019年1月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(治疗用生物制品1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
目前用于治疗强直性脊柱炎的中国1类药物如下表所示：
3.BZ019(非病毒载体靶向CD19嵌合抗原受体T细胞注射液)
BZ019是上海细胞治疗集团研发的非病毒载体CD19 CAR-T细胞，拟用于治疗CD19阳性的成年复发或难治性弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤及发生转化的滤泡性淋巴瘤。相对普遍使用病毒载体系统制备的CAR-T细胞而言，非病毒载体制备的CAR-T细胞在多方面都占据着优势：非病毒系统转染的CAR-T细胞会产生更多的记忆T细胞，可以更大程度的防止癌症的复发；非病毒载体系统的生产工艺更加简单、容易进行质量控制；同时在存储上面来说，非病毒载体使用的质粒DNA稳定性更高，存储的要求也比病毒载体系统的RNA病毒更低，有效期更长。
2019年1月，在中国提交的IND申请(治疗用生物制品1类)获CDE受理，并于2019年4月获得临床试验默示许可。
目前靶向CD19的中国1类药物如下表所示：
4.注射用重组人钙调蛋白磷酸酶B
重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基(rhCNB)是北京师范大学和海口奇力制药股份有限公司联合研发的一种新型抗肿瘤药物，拟用于中、晚期肝癌和胃癌术前、术后或复发、转移的治疗，有清除和控制残留癌细胞增殖和转移作用。
钙调磷酸酶(Calcineurin, CN)是目前所知唯一一种依赖Ca2+/CaM(钙调素)的蛋白磷酸酶，由A，B亚基以1：1的比例组成。A亚基(CNA)是催化亚基，B亚基(CNB)是调节亚基。CN在免疫激活通路中发挥重要作用，是T细胞活化的关键酶。CN作为大分子酶蛋白，易失活，不稳定，而CNB作为该酶的调节亚基，能促进CNA的活性，且相对分子质量小，性质稳定。研究表明CNB能刺激T细胞和NK细胞增殖以及增强NK细胞的杀伤活性，增强巨噬细胞吞噬能力等免疫功能，因此重组人钙调磷酸酶B亚基是一种基因工程创新肿瘤药物。
2019年1月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(治疗用生物制品1类)。2019年4月，获得临床试验默示许可。
5.重组溶瘤痘苗病毒注射液T601
T601(TG-6002)是天士力和Transgene联合开发的新一代溶瘤免疫疗法，可用于治疗多种肿瘤性疾病，如胶质母细胞瘤和胃肠道肿瘤。T601是一种改良的牛痘苗病毒，具有双重基因缺失(TK-RR-)，并在其感染的癌细胞中表达FCU1基因，从而局部产生目前广泛使用的化疗药物5-FU。
研发里程碑
2018年10月，在欧洲与5-FC联用治疗晚期胃肠道肿瘤患者的临床I/II期研究完成首例患者给药。该研究的I期试验部分招募晚期胃肠道肿瘤患者，II期试验部分招募结直肠癌和肝转移患者。
2018年9月，在比利时、法国和西班牙的针对胃肠道肿瘤的IND申请获批。
2018年5月，由天士力创世杰(天津)生物制药有限公司在中国提交新药临床试验(IND)申请(治疗用生物制品1类)获得CDE受理，并于2019年4月获得临床试验默示许可。
2017年10月，针对胶质母细胞瘤的3+3剂量递增临床I/II研究(NCT03294486)完成首例患者给药。
融资及交易
2018年7月10日，天士力生物与法国Transgene签署一系列协议，以4800万美元股票置换布局溶瘤病毒，包括T601和T101两种免疫治疗药物，后续由两者合资公司在中国的开发。
2016年12月，天士力以1789万元购买法国Transgene痘病毒溶瘤病毒载体TG6002的知识产权。后由天士力创世杰(天士力与Transgene的合资企业)在中国研发。
6.MIL86(重组全人源单克隆抗体MIL86注射液)
重组全人源单抗MIL86由北京天广实生物技术股份有限公司研发，用于：1)经饮食、单独或联合其他降脂治疗，仍需进一步降低成人原发性高脂血症(包括杂合子家族性高胆固醇血症)患者LDL-C的辅助治疗；2)经饮食或其他降LDL-C治疗，需要进一步降低纯合子家族性高胆固醇血症患者LDL-C的辅助治疗；3)降低成人心血管疾病患者心血管风险的治疗。2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)受理本品的临床试验申请(治疗用生物制品1类)，2019年4月，获得临床试验默示许可。
7.K193 bispecific antibody(K193抗体注射液)
北京绿竹生物制药研发的K193是一种靶向CD19和CD3的双特异性抗体。通过靶向B细胞淋巴瘤表面的CD19分子、T淋巴细胞表面的CD3分子，可以募集T淋巴细胞特异性杀伤B细胞淋巴瘤。2019年2月，国家药品监督管理局(NMPA)承办了该药的IND申请(治疗用生物制品1类)。2019年4月，获得临床试验默示许可。
8.抗蝰蛇毒血清
赛伦生物开发的抗蝰蛇毒血清已向国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)药品审评中心递交了新药临床试验(IND)申请(治疗用生物制品1类)，拟用于治疗蝰蛇咬伤患者，并于2018年3月获得受理，2019年4月，被默示许可临床试验。
2019年4月，国家药品监督管理局(NMPA)药审中心共承办了1个中国1类新药的NDA申请，具体信息如下表所示：
1.HS-10296(甲磺酸奥美替尼)
甲磺酸奥美替尼是江苏豪森研发的不可逆EGFR抑制剂，已于2019年4月在中国提交NDA，用于治疗T790M 突变阳性的非小细胞肺癌。
研发里程碑
2019年4月，在中国的NDA获CDE受理。
2018年10月，随机、对照、双盲、多中心、III期临床试验评价HS-10296对照吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性研究(CTR20181951)启动。
2016年12月，评价每日口服一次HS-10296对于非小细胞肺癌患者(n=300)的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心临床I/II期试验(NCT02981108、CTR20171268、HS-10296-12-01)启动，预计完成时间为2019年11月，初步安全性结果于19届IASLC会议公布。
2016年8月，江苏豪森向中国食品药品监督管理总局(CFDA)提交HS-10296的临床试验申请(化药1类), 并于2017年3月批准临床。
2016年7月，多中心临床试验获FDA批准。
临床结果
奥美替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的开放标签多中心临床I期初步结果在2017年IASLC会议公布。该研究分为剂量递增(HS-10296：55、110、220 mg)和剂量扩展(HS-10296：55、110、220、260 mg)两部分，所纳入的117名患者，均接受至少一种剂量的HS-10296治疗。结果显示MTD尚未达到，常见的不良事件为1/2级，药物相关的严重不良事件为贫血、血肌酐升高等。以上数据显示此药具有良好的耐受性。此外在具有EGFR T790M突变的82名可评估患者(剂量递增和扩展分别为18名和64名)中，ORR为52.4％(43/82; 95％CI，41.6-63.3)，而DCR为91.5％(75/82; 95％CI，85.4-97.5)，而110 mg组DCR比55 mg组更优(97.2％VS.86.1％)，此外正在进行II期的研究中患者使用HS-10296的剂量为110mg1。
参考资料
1. P1.01-62 - The Third Generation Irreversible EGFR Inhibitor HS-10296 in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients, 2017IASLC.
目前靶向EGFR的中国1类上市同靶点药物如下表所示：
立即解锁你的掌上专业工具！