2019年6月中国1类新药临床动态
2019年6月，共有3个中国1类化药获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，具体信息如下表所示：
XNW1011是苏州信诺维医药科技有限公司研发的鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，拟用于治疗晚期B细胞淋巴瘤。
2019年3月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年6月，获得临床试验默示许可。
目前靶向BTK的中国1类同靶点药物如下表所示：
AST-3424
AST-3424是艾欣达伟和台湾浩鼎联合研发的一款以过表达醛酮还原酶1C3（AKR1C3）为标靶的first-in-class抗癌药。AST-3424在AKR1C3酵素作用下，它会选择性地释出强效DNA烷基化剂，启动歼灭癌细胞机制。这种选择性启动机制，正是AST-3424有别于传统烷基化药物如cyclophosphamide与ifosfamide所在。根据文献所述，AKR1C3在多种抗药性及难治癌症，如肝癌、去势抵挡性前列腺癌、T细胞急性淋巴性白血病等肿瘤细胞中均有高度表现。
2019年4月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年6月，获得临床试验默示许可。
TQA3563
2019年3月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理正大天晴药业集团股份有限公司及其子公司连云港润众制药有限公司提交的TQA3563的临床试验申请（化药1类），拟用于非酒精性脂肪性肝炎的治疗。2019年6月，获得临床试验默示许可。
目前用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的中国1类药物如下表所示：
2019年6月，共有5个中国1类治疗用生物制品获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，其中1个为特殊审批品种，具体信息如下表所示：
重组人源化PDL1单域抗体Fc融合蛋白（KN-035）
KN-035是由重组抗PD-L1人源化单域抗体与Fc区域组成的融合蛋白，与其它同类药物相比，由于KN-035分子量小、活性高、对肿瘤组织的穿透性强、稳定好、免疫原性低、毒性小等特点，在临床前阶段的研究中显示了极好的肿瘤抑制效果，同时KN-035采用皮下注射的给药方式，在临床使用中更为便捷。
KN-035最初由苏州康宁杰瑞生物科技（Alphamab）开发，后由苏州康宁杰瑞生物科技和四川思路迪药业（3D Medicines）共同研发，目前正在进行治疗胆道癌的临床三期试验和其他晚期实体瘤的临床二期试验，以及计划治疗晚期结直肠癌。2019年，与Alphamab合作的Ascletis Pharma被授权开发和商业化KN-035用于中国乙型肝炎等病毒性疾病。
2019年3月，该药的临床试验申请（治疗用生物制品1类）获得NMPA承办，拟用于脓毒症及脓毒症休克的治疗，6月份获得临床试验默示许可。
目前靶向PD-L1的中国1类同靶点药物如下表所示：
JCT205
JCT205是由InhibRx研发的一种新型四价 DR5 激动剂，单个分子能与四个受体结合，极大增强DR5激动作用效率导致肿瘤细胞死亡。此外，JCT205 的结构经过优化，可消除抗药抗体的作用。
死亡受体DR5（TRAILR2）是TRAILR中的一员，属于肿瘤坏死因子受体超家族。当它与相关配体结合时，能选择性地杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞没有毒性，其作用机制是通过DR5受体上的FADD形成DISC和caspase-8，然后启动非线粒体依赖途径和线粒体依赖途径来介导细胞的凋亡信号。
2018年12月，奕安济世获得来自InhibRx公司的一款新型死亡受体5(DR5)激动剂抗体（JCT205）的独家授权。
2019年4月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年6月，获得临床试验默示许可。
目前靶向DR5的中国1类同靶点药物如下表所示：
冻干人用皮卡狂犬病疫苗（Vero细胞）（YS-ON-001）
YS-ON-001是依生生物（Yisheng Biopharma）开发的一种冻干狂犬病毒疫苗，是具有独特生物免疫调节机制的抗肿瘤药物，能通过诱导多种细胞因子产生、调控NK细胞、巨噬细胞及T细胞分化等通路来调节病人自身的免疫系统。该药于2018年在柬埔寨获批上市销售，用于治疗乳腺癌、结直肠癌、肝癌、肺癌和胃癌等实体瘤，商品名为依维卡®。
YS-ON-001已被美国FDA认证为治疗肝癌（2016年）和胰腺癌（2018年）的孤儿药。2016年，还被FDA认证为预防狂犬病毒感染，包括狂犬病暴露后预防的孤儿药。
2017年6月，向NMPA提交了IND的申请，拟用于治疗晚期肝癌、晚期肺癌、晚期乳腺癌和晚期黑色素瘤，2019年6月，获得临床试验默示许可。
注射用卡瑞利珠单抗
卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是一种靶向于程序性细胞死亡因子1（PD-1）的人源化单克隆抗体，该药由江苏恒瑞有限公司研发，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，商品名为艾立妥®，用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。
2019年4月，向NMPA提交临床试验申请（治疗用生物制品1类），本次申报的适应症为晚期肝细胞癌、晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌，6月份获得临床试验默示许可。
目前靶向PD-1的中国一类同靶点药物如下表所示：
特瑞普利单抗注射液
特瑞普利单抗（JS001)是上海君实生物医药科技股份有限公和苏州众合生物医药科技有限公司（君实生物子公司）开发的一种人源化单克隆抗体，靶向于程序性死亡受体1（PD-1）。2018年12月17日，特瑞普利单抗注射液的上市申请获得NMPA有条件批准，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者，商品名为拓益®，成为首个在中国上市的自主研发的PD-1单抗。
2019年4月，向NMPA提交了IND申请（治疗用生物制品1类），本次申报的适应症为与索凡替尼胶囊联合用于实体瘤患者，2019年6月，获得临床试验默示许可。
2019年6月，国家药品监督管理局（NMPA）药审中心共承办了1个中国1类新药的NDA申请，1个中国1类新药的BLA申请，具体信息如下表所示：
Remimazolam Tosylate (甲苯磺酸瑞马唑仑)
瑞马唑仑（德国Paion公司研发）是一种短效GABAA受体激动剂，是苯二氮卓类中枢神经系统药物。江苏恒瑞研发的甲苯磺酸瑞马唑仑是瑞马唑仑的成盐化合物，相比瑞马唑仑具有更高的稳定性，已经在中国提交上市申请，用于患者的静脉麻醉、镜检时镇痛、术前麻醉和ICU镇静。
研发里程碑
2013年4月，甲苯磺酸瑞马唑仑获得中国化药1.1类临床批件。
2013年10月，甲苯磺酸瑞马唑仑临床I期研究启动。
2017年5月，甲苯磺酸瑞马唑仑获CFDA批准，进入Ⅲ期临床。
2018年3月，甲苯磺酸瑞马唑仑在中国申报生产。
2018年4月，CFDA将此药纳入优先审评。
2019年6月，在中国的NDA申请获CDE承办。
目前靶向GABAAR的中国1类同靶点药物如下表所示：
Tislelizumab(替雷利珠单抗)
Tislelizumab（替雷利珠单抗）是由百济神州研发的一种靶向于程序性死亡受体1（PD-1）的IgG4型单克隆抗体，能与T细胞表面阻碍免疫激活的重要受体PD-1结合，抑制PD-1，并清除癌细胞激活免疫系统的阻碍因素，从而恢复T细胞的肿瘤杀伤能力。此药研发是通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。根据临床前数据，这Fc段的改造可最大限度地减少与其他免疫细胞潜在的负面相互作用。
Tislelizumab已于2018年由勃林格殷格翰和百济神州向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了针对复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的上市申请，此外还在中国开展治疗非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌和尿路上皮癌的临床三期试验，以及治疗霍奇金淋巴瘤、胃癌以及高微卫星不稳定性实体瘤的临床二期研究，并在全球开展治疗肝细胞癌的临床三期研究，同时也在新西兰、澳大利亚、中国、韩国、台湾和美国进行治疗实体瘤的临床一期研究。
研发里程碑
2017年12月，Tislelizumab的大型肝癌全球多中心临床III期研究入组第1例患者。
2018年1月，一项评估Tislelizumab作为晚期不可切除或转移性食道鳞状细胞癌(ESCC)患者的潜在二线治疗的III期临床试验实现了首例患者给药。
2018年4月，Tislelizumab一项全球II期临床试验实现首例患者给药。该试验旨在评估Tislelizumab在先前接受过治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中的疗效和安全性。
2018年7月，Tislelizumab联合化疗作为潜在一线治疗针对中国IIIb期或IV期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床3期试验实现首例患者给药。
2018年8月，勃林格殷格翰和百济神州提交的Tislelizumab治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的上市申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。
2018年8月，在MSI-H或dMMR实体瘤患者中的2期研究（CTR20180867）拟在中国进行。
2018年12月，评估Sitravatinib单药及与Tislelizumab联合用药安全性和初步抗肿瘤活性I/II期研究（CTR20182363）拟在中国进行。
2019年6月，国家药品监督管理局（NMPA）承办了百济神州提交的用于治疗先前接受过治疗或转移性尿路上皮癌的上市申请。
融资及交易
2019年6月，百济神州和新基公司达成共识，终止双方关于Tislelizumab的全球合作。
2017年7月，新基公司和百济神州进行了战略合作，在美国、欧洲、日本和亚洲其它地区开发和商业化Tislelizumab。
2018年1月，百济神州与勃林格殷格翰签署了一份商业协议，作为探索实践“药品上市许可持有人制度”的一部分，Tislelizumab将在位于上海的世界一流的勃林格殷格翰生物制药生产基地进行生产。勃林格殷格翰将在数年内拥有Tislelizumab的独家生产权(期限有可能延长)，而百济神州也获得了未来勃林格殷格翰在中国为其扩大产能的数项优先权。
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