流感之王--可威，十亿美元的王者之路
鲜衣怒马少年时，医药江湖专栏识。
2016年-2019年，流感病毒肆虐，加上长生生物疫苗全国范围的波动，中国流感人数急剧增长；“天时地利人和”诸多的因素也让流感药物市场迎来了大爆发阶段，曾经寂寂无名的东阳光药业一跃成为了如今的当红药企，3年时间交出了令人咋舌的600%增长数据。
旗下的奥司他韦（可威®）一炮而红，成为了神洲大地青睐的流感“神药”；多地医院和药房更是一药难求，频频爆出涨价风波—一盒四十多涨价到八十多。
可威市场的大获成功也迎来了无数药企的争相仿制和医保局的关注；到底60亿的可威会进入带量采购，昙花一现还是其独有的颗粒剂能够为其再续辉煌？一切答案将在下面娓娓道来。
本文将分为五个章节来介绍流感与奥司他韦的药物市场
1
流感危机越发严重
近两年来，我国流感疫情严重，根据卫计委统计数据，我国流感报告发病数从 2016 年的 30.57万人迅速增长至 2018 年的 76.83 万人，死亡数在 2018 年达到峰值 144 人。
国家流感中心公布的最新数据，2019 年第 51 周，南方省份哨点医院报告的 ILI% 为 5.6%，远高于 2016-2018年同期水平（3.3%、4.3% 和 3.8%）。北方省份哨点医院报告的 ILI% 为 5.3%，远高于 2016-2018年同期水平（3.5%、5.2% 和 3.7%）
流感的问题依旧悬而未决，是春冬之季困恼国内较大的致病因素。
流行性感冒（简称流感）是由流感病毒（属RNA病毒）引起的一种急性呼吸道传染病，流感病毒是 RNA 病毒，根据核蛋白和基质蛋白分为甲、乙、丙、丁四型。
相比于普通的感冒，流感在传染性和恶性程度等都不可同日而语，相信近日身染流感的我和很多人都深有体会：头痛欲裂、鼻涕横生、手足乏力，连呼吸都成为一种奢侈。
2
流感疫苗
流感病毒中，丙、丁病毒一般比较弱鸡，不感染人或者传染性差，真正能对大家造成重大杀伤的是甲型流感病毒中的 H1N1、 H3N2 亚型及乙型流感病毒中的 Victoria 和 Yamagata 系。国内总共有两类流感疫苗：三价（覆盖三种）与四价（覆盖四种）。
三价流感疫苗=A 型 H3N2+A 型 H1N1+B 型 Victoria 系（BV）；
四价流感疫苗=A 型 H3N2+A 型 H1N1+B 型 Victoria 系（BV）+Yamagata 系（BY）。
而国内流感，因为外界的“天灾人祸”，在近几年迎来了大爆发，实在是令人扼腕。
17-18 流感季，我国流感的优势毒株以甲型 H1NI 和 Yamagata 系为主，而我国上市的三价流感疫苗未覆盖 Yamagata 系，造成流感疫情爆发；
18-19 流感季，我国流感的优势毒株以甲型 H1N1 为主，已上市的三价和四价流感疫苗均有覆盖，但由于“长生生物疫苗”事件的酝酿，导致接种率过低造成流感疫情大规模爆发。
3
奥司他韦的爆发
正是由于国内前几年疫苗风波与四价疫苗未全面覆盖，2015年伊始，流感的爆发逐年递升。国内流感药物市场迎来了大爆发，奥司他韦经历了前几年市场的不温不火后，开始走上了流感之王的道路。
国内上市的流感药物根据作用机理的不同，可将其分为以下几种类型:
（1）M2离子通道阻滞剂（金刚烷胺和金刚乙胺）：只对甲型流感病毒有效，而且近期研究显示，所有甲型H1N1和A（H3N2）亚型流感毒株均对烷胺类药物耐药，不建议使用。
（2）神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼米韦）：至今仍然是抗流感病毒治疗的主流，作为各大指南首选推荐药物，占据了绝大多数市场份额。
（3）血凝素抑制剂（阿比多尔）：可用于成人甲、 乙型流感的治疗。 数据有限，需密切观察疗效和不良反应。
除了上述《流行性感冒诊疗方案（2019年版）》推荐的这6种抗流感病毒药，国外还批准了其他新型抗流感药物（法匹拉韦和Xofluza），其中作为奥司他韦原研的罗氏公司，推出Xofluza相比奥司他韦疗效更有优势，未来几年也会陆续在国内上市。
国内流感药物市场来看，金刚胺由于流感病毒的耐药，基本退出了市场的争夺战；阿比多尔在俄罗斯等国上市，在美国等主流国家尚未上市，国内暂处于张望阶段；神经氨酸酶抑制剂中，扎那米韦一个临床使用为吸入干粉、帕拉米韦临床使用为注射，患者依从性都不如奥司他韦；此外奥司他韦在临床疗效的证据更为充分：可使流感患者的病程缩短30%；严重程度减轻38%……
流感疫苗的助攻、疫情的大规模爆发、青铜的竞争对手，天时地利人和诸多因素造就了奥司他韦的成功。2019年Q3样本医院数据中，奥司他韦更是占据了市场的93%，流感的王者初具雏形。
4
东阳光的可威
东阳光药因为早期参与过2004年解放军军事医学科学院毒物研究所的磷酸奥司他韦产品联合攻关项目，具备了已通过欧美GMP认证的生产设施，技术上有资质制作奥司他韦原料药，所以也获得了罗氏的授权，商用名定为“可威”。
奥司他韦原料药合成的繁杂，由于之前市场不大，因此之前国内诸多厂家对这个品种都无人问津。加上，国家层面的背书扶持，医保目录的进入，在近几年流感疫情爆发的助攻下，东阳光的可威销售业绩扶摇直上，从2015年的4.53亿增长到2019年的60亿，市场上春风得意。东阳光的可威®更是超过罗氏的原研达菲®，占据了奥司他韦市场的91%，牢牢掌握着国内流感之王的王位。
可威能够远远超越原研达菲另外一个重要的原因在于东阳光推出了独有的颗粒剂，解决了国内易感人群—低领儿童服用的痛点。原研达菲国内只有胶囊剂型，国外上市的也是干混悬剂型，不符合国内患者用药的习惯。
可威的颗粒剂型贡献了可威70%的市场，而胶囊剂型只占据了30%市场。
可威的成功真是验证了那句老话：金鳞岂是池中物，一遇风云变化龙。
5
可威的未来
2018年寒冬，4+7带量采购吹响了第一批集采的号角，曾经无限风光的重磅药物大多走入陌路；随着第二批全国的集采与第三批集采政策的颁布，一场集采悬崖革命山雨欲来。60亿的可威也成为了无数业界讨论的焦点。
从已有申报来看，胶囊剂型目前玩家在三家左右，集采降价幅度不会特别夸张；此外胶囊剂也不是可威市场的重心，影响较小。
干混悬，罗氏因为种种因素迟迟未在国内上市，贝美药业有限公司 、浙江医学科技开发有限公司5.2类申报进口结果也未可知；虽然可威颗粒一致性评价未通过，不过其特有的时代产物，将长期存在，其他厂家也难以复制其成功的路线。
① 从药物机理来看，奥司他韦的主要作用就是抑制神经氨酸酶，阻止流感病毒从被感染细胞扩散出来。因此未感染流感病毒的人服用奥司他韦，根本没有任何作用。
② 而阿比多尔是通过抑制流感病毒包膜上的血凝素，阻止流感病毒进入呼吸道上皮细胞内复制；起效时间应该会在奥司他韦之前。
③ 个人使用中，发现早期奥司他韦不管用（可能是耐药）使用阿比多尔效果较好。
总结
近年来流感疫苗的风波不断、疫情的大规模爆发、流感药物种类较少，天时地利人和诸多因素，让奥司他韦走上了流感之王的道路；东阳光更是凭借可威的惊人增长一跃成为了国内主流企业。可威的爆发，其中有无心插柳柳成荫的机缘巧合，也有东阳光明睿抓住市场的洞察力。
而随着未来四价疫苗的普及接种预防、集采风波的愈演愈烈、罗氏奥司他韦升级版Xofluza未来的上市……可威的60亿之路是否还依旧如此顺利，未来就让我们拭目以待吧！
参考：
1、药渡数据库、医药魔法数据库、药智网数据库、PDB数据库
2、中国国家流感中心
3、东阳光药官网
司铁，姓名刘鹏宇，某知名药企战略发展部门项目主管，硕士毕业中国药科大学，对于企业研发管线、热门靶点、适应症竞争情况、市场格局分析颇有了解，药渡特约撰稿人。如有交流意愿，可添加微信（15852927575）深入探讨。时间有限，添加好友时请备注公司、岗位，谢谢。往期文章如下所示。
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