2021年2月全球首批新药7个，第四款CAR-T疗法Breyanzi获FDA批准

药渡全球药物库显示，2021年2月，全球共有7个首次获批上市的新药, 均为FDA批准，这其中有5个新分子实体，一个抗体和一个细胞疗法。

• 全球第四款CAR-T疗法Lisocabtagene maraleucel (商品名：Breyanzi)
  
• 淋巴瘤新药Umbralisib (商品名：Ukoniq)
• 化疗骨髓保护新药Trilaciclib (商品名：COSELA)
• 降脂新药Evinacumab (商品名：EVKEEZA)
• 杜氏进行性肌营养不良症新药Casimersen (商品名：Amondys 45)
• A型钼辅因子缺乏症新药Fosdenopterin (商品名：Nulibry）
• 骨髓瘤新疗法 (肽偶联药物) Melflufen (商品名：Pepaxto）

01左中括号Lisocabtagene maraleucel左中括号

Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) 是BMS开发的一款靶向CD19的抑制性嵌合抗原受体(iCAR)T细胞疗法，被批准用于成年复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)患者的治疗。

Breyanzi是全球第4款获批的CAR-T疗法，此前，已获得FDA授予的突破性疗法认定，再生医学先进疗法认定 (RMAT) 和弥漫性大B-细胞淋巴瘤，滤泡中心淋巴瘤，原发性纵隔B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤4项孤儿药资格认定。其特别之处在于该疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例 (1:1) 能得到有效控制, 从而更好的控制细胞疗法的毒副作用。

Breyanzi详情和CAR-T疗法的竞争格局详见下图：

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02左中括号Umbralisib左中括号

Umbralisib由TG Therapeutics研发，被批准用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

Umbralisib是首款获批的口服PI3Kδ/CK1ε抑制剂，此前曾获得美国FDA授予的快速通道资格，孤儿药资格，优先审评资格和突破性疗法认定。

Umbralisib详情和PI3K抑制剂的竞争格局见下图：

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03左中括号Trilaciclib左中括号

Trilaciclib是G1 Therapeutics开发的一款短效而可逆的CDK4/6抑制剂，被批准用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因化疗而导致的骨髓抑制。

Trilaciclib作为全球首个及唯一在化疗期间预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的产品，有望作为基础化疗手段的补充，覆盖到更为广泛的患者人群。

2020年8月，先声药业与G1公司达成独家许可协议，获得了Trilaciclib在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。

Trilaciclib详情和CDK4/6抑制剂的竞争格局见下图：

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04左中括号Evinacumab左中括号

Evinacumab由Regeneron开发，被批准用于12岁及以上儿童或成人家族性纯合子高胆固醇血症 (HoFH)患者的治疗。

Evinacumab是一种靶向血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3) 的全人源IgG4κ型单抗，是一种全新机制的降脂药，通过抑制ANGPTL3而间接加速体内脂肪的降解。此前已获得FDA授予的孤儿药资格，优先审评资格和突破性疗法认定，是第一个上市的ANGPTL3抑制剂。

Evinacumab详情及治疗HoFH的抗体药物见下图：

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05左中括号Casimersen左中括号

Casimersen是一款靶向肌营养不良蛋白聚糖(Dystroglycan)的反义寡核苷酸疗法，由Sarepta Therapeutics公司研发，被批准用于治疗基因突变外显子45跳跃型的杜氏进行性肌营养不良症(DMD)患者，是首个被批准用于此类基因突变DMD的药物。

Casimersen此次获批使用了加速批准通道，该药曾获得FDA授予的快速通道资格，优先审评资格和孤儿药资格。

Casimersen详情及Dystroglycan调节剂竞争格局见下图：

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06左中括号Fosdenopterin左中括号

Fosdenopterin由Origin Biosciences研发，被批准用于降低因A型钼辅因子缺乏症（MoCD）导致的死亡风险，是FDA批准的首款治疗A型MoCD的创新疗法，曾获得FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定，此次获批，Origin 公司也因此获得FDA颁发的一张价值过亿的优先审评券。

A型MoCD是一种由于钼辅因子合成中断引起的常染色体隐性遗传病，极其罕见。患者通常为严重脑病和顽固性癫痫发作的婴儿，死亡率高，中位生存时间是4年。此前唯一的治疗方案是支持性护理和针对疾病引起的并发症的治疗。

fosdenopterin是一种底物替代疗法，可以替代cPMP并允许钼辅因子的合成步骤继续进行，在激活钼辅因子依赖性酶的同时消除亚硫酸盐，减轻中枢神经系统症状，进而降低A型MoCD患者的死亡率。

Fosdenopterin结构式 (来源：药渡数据)

07左中括号Melflufen左中括号

Melflufen (又名Melphalan flufenamide) 由Oncopeptides研发，2月26日，FDA批准其与地塞米松联用，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。这是FDA批准的首个抗癌肽偶联药物，此前曾获得FDA授予的优先审评资格和孤儿药资格。

这一批准是基于关键性2期临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中，157例复发/难治性MM患者接受了Pepaxto与地塞米松组合疗法的治疗。试验结果显示，组合疗法达到23.7%的总缓解率，中位缓解持续时间为4.2个月。

Melflufen是一款“first-in-class”肽偶联药物，利用Oncopeptides公司专有肽-药物偶联物 (PDC) 平台将烷化剂felphalan (马法兰) 与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。Melflufen由于其亲脂性能够迅速被MM细胞摄入，接着在胞内迅速被肽酶水解，从而释放具有亲水性的烷化剂。

氨肽酶在肿瘤细胞中过度表达，尤其是在晚期癌症或携带高突变复合的肿瘤中。在体外实验中，Melflufen由于能提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。

Melflufen结构式 (来源：药渡数据)

作者：海

责任编辑：海

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