脱发是一种常见皮肤病。“我秃了，我强了”固然是戏谑，但却严重影响患者的形象、自尊、社交和心理健康。头发生长周期，大体可以分为生长初期（2-6年），退行期（3周），休止期（2-3个月）三个阶段。一般情况下，人每天有大约50-100根头发处于退行期而脱落。而后新的毛发开始在毛囊中生长，周期再次开始。脱发的原因有很多，根据疾病的严重程度和发病机制，脱发分为两种类型——瘢痕型和非瘢痕型。瘢痕性脱发往往由外伤、疾病等原因引起的炎症过程引起的，炎症反应触发卵泡结构的退化，导致毛囊上皮被纤维化组织不可逆的取代。非瘢痕性脱发主要无瘢痕性脱发是由毛发生长减少或减慢引起的（毛囊未受不可逆的损伤）。本文将主要介绍不同类型脱发的药物治疗方法，并展开介绍一些治疗脱发的新型的给药方式。脱发的治疗
无论脱发的形式如何，早期诊断和及时治疗对脱发患者至关重要。在脱发的治疗中需要系统性的回顾患者的既往史，如内分泌疾病和皮肤疾病、用药史等；记录现病史中头发脱落开始和持续时间、脱落是全身性还是局部等情况，生活习惯、有害刺激暴露史（例如药物、毒素、辐射）和压力（例如手术、慢性疾病、发热、心理压力），还需要考察患者有无强迫行为如拔毛癖等。
脱发药物治疗包括口服处方药，如皮质类固醇、免疫疗抑制剂、非那雄胺，局部外用药物如米诺地尔。此外，还有一些手术疗法如毛发移植、富含血小板的血浆（PRP）注射、低强度激光治疗等。本文首先从脱发的分类出发，以下表回顾瘢痕性和非瘢痕性脱发的特点，和主要治疗方法。（见表一）在目前的治疗中通常建议患者采用局部药物和口服药物治疗脱发的。目前获得FDA批准上市的米诺地尔和非那雄胺。此外还有一些免疫抑制剂也被用于脱发的治疗，本文在下表中回顾这些药物的用途，及副作用（见表二）。脱发治疗的新型给药方式
用于脱发治疗的药物递送包括口服和局部给药（包括灶内给药如毛囊给药在内的）。通常首选局部给药治疗，原因是局部用药可以降低全身给药的不良副作用的风险，提高患者的顺应性。要实现有效的治疗结果需要将适当的药物，递送到有效的部位中。头皮也是人体皮肤的一部分，毛囊则是实现局部药物渗透最有效的部位，所以提高透皮给药效率的两种主要策略：（1）增加药物的滞留时间；（2）提高药物渗透性，依旧是可以适用。但是单纯使用增稠剂增加药物在头皮的滞留时间是不现实的，因为患者不会愿意顶着粘腻的头发生活。所以研究的方向更多的集中在增强皮肤渗透和毛囊靶向的新型药物递送系统，主要包括微针、电泳、射频和纳米颗粒等，这些新型给药方式不仅可以传递如米诺地尔等治疗药物，还可以激活Wnt/β-catenin信号通路，对脱发进行治疗，下文将简述这些方法、新研究。微针是一种常见的用于皮肤再生和治疗皱纹和疤痕的方法，微针通常为实心、空心、涂层或溶解微针，可以通过改变穿透深度和/或微针的数量，实现1.2至1.5mm之间的头皮输送的最佳深度。在目前研究中的空心微针技术，是通过微针将米诺地尔-非那雄胺混合物微量溶液注入皮肤特定的部位。该技术的优势在于可以实现均匀地且深度相同递送到皮肤中。也有采用溶解微针头（DMN），将药物封装的可溶解聚合物制备的微针头，当针头插入皮肤后完全降解时，将药物释放到皮肤中。在一些最新的科研报道中在小鼠上使用丙戊酸涂层溶解微针后上调Wnt/β-Catenin通路表达，诱导毛发再生。超声波可以应用于皮肤可增加其渗透性，并可输送各种药物。低频超声（20 KHz）增强各种低分子量药物以及高分子量蛋白质药物穿透人体皮肤的转运。将甲基氢化泼尼松软膏和环孢素溶液皮内注射，是斑秃的一种新型的治疗方法。在超声透入（25kHz）10分钟后，每周应用药物三次，为期三个月，相比于传统给药方式可以观察到显著的毛发再生。射频（RF）细胞消融使用微电极使交流电流以100–500 kHz的频率通过皮肤。邻近微电极的细胞中的离子随着电流的变化而振动电流方向，导致发热、水分蒸发、细胞消融，最终导致皮肤损伤。其机制可能是Wnt/β-Catenin通路的激活。与热损伤相关的伤口也可能通过炎症引发毛发再生，从而增加血液流量、毛囊血管化、炎症细胞和细胞因子。在男性雄激素脱发的研究中发现，采用射频微针和5%局部米诺地尔联合治疗，治疗5个月后，联合治疗组的毛发数量和厚度明显高于单一治疗组。纳米给药系统是指载运纳米级粒径的药物颗粒，包括脂质体、固体脂质纳米颗粒、纳米乳液等，向特殊的部位（毛囊）的输送的给药方式。纳米颗粒改善了药物渗透性，促进药物吸收，并降低了全身不良反应，减少了皮肤刺激。以米诺地尔纳米颗粒为例，米诺地尔纳米制剂已在动物中进行了大量研究，将米诺地尔包封的聚（L-丙交酯-共-乙交酯）纳米颗粒后经皮给药，与标准米诺地尔溶液相比，递送效率可以提高2.5倍。非那雄胺和度他雄胺负载在纳米颗粒后，可以更加集中的作用于靶部位，从而降低使用频率，包封非那雄胺的纳米颗粒也在动物模型中进行了大量研究，并显示出与米诺地尔纳米粒相似的性质，如持续药物释放和改善稳定性。此外，纳米颗粒技术还应用于槲皮素、含鱼精蛋白的成纤维细胞生长因子2、鲁索利尼、精氨酸、氟他胺和富勒烯等刺激毛发增长的递送实验。总结
在治疗脱发中一个重要的问题就是患者的依从性问题，大多数脱发的治疗，都需要长期的不间断的使用药物，患者往往会没有耐心和时间。每天两次将外用药物涂抹在头皮上，皮肤表面的油腻与肮脏令人难以忍受，而口服药物的长期使用副作用往往会导致患者中断有效治疗。在考虑治疗脱发时，研究者不仅应考虑刺激毛发生长的药物，还应考虑使用的不同药物递送方法，一些新递送系统，如微针、射频、超声、纳米颗粒等给药技术的，也会起到巨大的作用。为了更好地确定其有效性、安全性和长期结果，更多的临床研究还需要进行。我们研究的目标是，实现靶向和长效甚至是一次给药长期作用的治疗。
主要参考文献
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