中药创新药研发启示录

来源：药渡

撰文：Carmen    编辑：丸子

近年来，中药创新药研发逐渐步入丰收期，根据米内网数据显示，中药创新药获批品种数、申报上市品种数及申报临床品种数均呈逐年递增态势，国内中药创新药研发表现火热。

图 1 近年来获批生产、申报上市及申报临床的中药新药数量

资料来源：米内网，作者整理

备注：数据统计截至2022年7月27日

然而，中药创新药研发的难度并不亚于化药。如何明确企业主攻的疾病领域，寻找到未来的利基市场？如何进行产品获取？如何设计标准化的临床试验，开展循证评价？这些都是制药企业进行中药新药研发时需要思索的问题。

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避免“内卷”

关注未满足临床需求

国内中药创新药研发以患者为中心，针对未满足临床需求进行突破，而非在相同的适应症里“内卷”。 

通过作者梳理，2017年至2022年11月，国内共有22款中药创新药获批上市，药品涉及的疾病领域非常丰富，包括呼吸系统、妇科用药、消化及代谢、神经精神、骨骼肌肉、泌尿系统、肿瘤及感觉系统。其中，呼吸系统领域共涉及7款产品，产品数量位居首位。

图 2 中药创新药获批数量（分疾病领域）

资料来源：药监局，作者整理

根据作者的不完全整理，截至2022年11月，共有约30个中药创新药申报临床，其中呼吸系统领域是研发最为集中的治疗领域，但研发着力点却呈现多样性，适应症涉及病毒引发的肺炎（例如新冠肺炎，季节性流感）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、气道炎症等。以COPD为例，国内发病率持续攀升，是我国第三大死亡原因，但国内COPD的治疗药物相对较少。

图 3 2022年1-11月中药新药临床申请承办情况（列举）

资料来源：米内网，药监局，公司官网，作者整理

针对其他疾病领域，中药创新药研发也同样体现出旨在解决临床未满足需求的决心。

例如，在消化及代谢疾病领域方面，作为糖尿病最主要的并发症之一，糖尿病肾病的治疗长期以来处于瓶颈，临床治疗药物匮乏，可想而知，安全有效的糖尿病肾病药物具有重要的临床应用价值。2021年，芪蛭益肾胶囊获批上市，用于早期糖尿病肾病气阴两虚证的治疗。

此外，中药新药研发也试图在神经精神系统领域寻找新机会。目前已有3款神经精神领域的中药新药获批上市，分别用于治疗轻中度抑郁症、失眠症以及小儿抽动症。神经精神系统疾病患者规模不断攀升，且临床未满足需求庞大。以小儿抽动症为例，我国约有1300万患者，但指南共识推荐的化药仅有5款，且都伴有食欲减退、认知损害等不良反应。

表 1 2017-2021年神经精神领域获批的中药新药情况

资料来源：药监局，作者整理

对于中药创新药研发，企业根据自身的资源优势，先选定关心的疾病领域，再通过对外部市场吸引力的分析，尤其关注临床未满足需求大，竞争相对缓和的适应症领域，再以循证医学的方法分析中药如何解决该适应症的临床未满足需求。

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品种获取：

站在巨人的肩膀上

在确定了合适的适应症后，就要进一步考虑如何获取产品。中药新药的研发有别于全新药物开发的原始创新，中药创新药可以在已明确有临床获益的产品上进行创新，这样更容易获得成功。

中药创新药研发应重视院内制剂转化。院内制剂大多来自名老中医的临床经验用方，在临床中不断改进而来。经过多年反复的临床验证，其在安全性和有效性上有一定的应用基础，在此基础之上，进一步开发研制新药，可以避免盲目寻找处方来源，少走弯路，缩短研发周期，降低研究费用，这无疑是中药创新药开发的捷径之一。根据作者的整理发现，雷允上、和黄药业、苏中药业等药企都在尝试通过院内制剂技术转让的方式取得潜在的新品种。

表 2 院内制剂转让案例（不完全梳理）

资料来源：作者整理

除了院内制剂转让外，中药创新药品种获取另一大途径来自于大学、研究所的科学成果转化。近年来，不少制药企业运用这一“捷径”丰富自身的产品管线。例如，2020年获批上市的用于治疗2型糖尿病的桑枝总生物碱片是由中国医科院药物研究所研发，于2010年转让给五和博澳；2021年获批上市的用于治疗女性更年期综合症的坤心宁颗粒，由浙江省中药研究所自主开发，2015年，浙江省中药研究所将其研发成果转让给天士力，双方达成研发合作协议。

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临床试验设计:

标准与化药趋同

与化学药、生物药相比，中药新药研发难度更大，因为其物质基础及药理机制更为复杂，对其安全性、有效性等方面的评估需要依托于严格的循证评价。

自2015年药审改革以来，中药的临床试验也更加规范化。从2021年获批上市的部分中药创新药来看，除了新冠药物，其他药物的临床试验均采用安慰剂作为对照组，七蕊胃舒胶囊、 益气通窍丸使用常规使用的中成药作为对照组，解郁除烦胶囊设立两个对照组，分别为化药盐酸氟西汀片和安慰剂组。中药新药临床试验设计的科学化，是评估新药有效性的基础。

表 3 2021年部分上市中药新药临床试验时间及方案概览

资料来源：西南证券

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结语

整体来看，国内中药创新药市场刚处于起步阶段。对于未来试图进入中药创新药市场的后来者来说，针对拟开发新药的临床定位至关重要，需要充分认识在现有医疗手段干预的背景下，新药研发的临床应用价值，市场吸引力以及价值主张。其次，中药新药研发不同于原始创新，通过技术转让获取潜在产品能够帮助企业缩短研发周期，降低研发成本，在最短时间内丰富企业产品管线。最终，中药新药评价走上循证的道路，中药企业也开始开展循证评价，例如规范化的RCT，是药品获得临床认可的重要途径。 

参考资料：

1.药监局

2.药物临床试验登记与信息公示平台

3.公司官网

4.《中药1类新药井喷！中药新药研发的痛点与要点有哪些？》，米内网

5.《中药创新药八问，行业长期成长可期》，西南证券，2022年2月

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