来源：药渡
撰文：睿睿李 编辑：维他命
软组织肉瘤有50多种不同的类型，可以按出现的组织进行分类，例如脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管或深部皮肤组织肉瘤。滑膜肉瘤约占所有软组织肉瘤的5%至10%（美国每年约有13400例新发软组织病例），属于一种罕见的癌症类别。三分之一的滑膜肉瘤患者是在30岁以下被诊断出来的。转移性疾病患者的五年生存率约为20%，大多数接受晚期疾病标准护理治疗的人会复发并需要接受多种疗法治疗，通常最终会无药可用。2024年8月1日，Adaptimmune的TECELRA®（afamitresgene autoleucel，艾基奥仑赛）获得美国食品药品监督管理局加速批准，这是全球首款获批上市的实体瘤T细胞疗法，也是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，同时也是十多年来滑膜肉瘤患者的第一种新治疗选择。
TCR-T细胞疗法属于过继免疫细胞治疗的一种。过继免疫细胞治疗是从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后再回输到患者体内，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。TECELRA这种TCR-T细胞疗法能够识别细胞内存在的和细胞外表达的蛋白质肽片段，因此可以靶向大量蛋白质。TCR-T细胞疗法可以通过亲和工程改造天然存在的T细胞受体（TCR）来识别和结合特定的癌症肽，从而增强人体的自然免疫系统。
图1.
TCR-T细胞平台，来源：Adaptimmune官网
TECELRA被批准用于治疗先前接受过化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤，其HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P阳性，并且其肿瘤表达MAGE-A4抗原。因此，在用TECELRA治疗之前，需要对人类白细胞抗原（HLA）类型和黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）肿瘤表达进行生物标志物检测。Adaptimmune已经与安捷伦达成了合作，开发、制造和供应MAGE-A4生物标志的配套诊断，该产品同时也获得了FDA的批准，现已上市。此外，Adaptimmune与赛默飞世尔也达成了合作，将配套诊断产品SeCoreTM CDx
HLA-A位点测序系统的说明书扩展到TECELRA，并帮助识别HLA-A*02:01、-A*02:02、-A*02:03和-A*02:06阳性滑膜肉瘤患者。Adaptimmune Therapeutics plc（NASDAQ：ADAP）是一家致力于开发细胞疗法用于实体瘤癌症治疗的公司。凭借其独特的工程T细胞受体平台，该公司正在开发个性化药物，旨在靶向和摧毁难以治疗的实体瘤癌症，并改善患者的癌症治疗体验。Adaptimmune首席执行官Adrian Rawcliffe表示：“TECELRA的批准代表着Adaptimmuno颠覆癌症治疗方式的重要一步，也是十年突破性研发的高潮。”FDA生物制品评估与研究中心（CBER）主任Peter Marks博士说到：“滑膜肉瘤等可能危及生命的癌症持续地对患者产生毁灭性的影响，尤其是对于因肿瘤生长和进展而导致标准治疗效率很低的患者。批准这项先进的免疫疗法技术为这些患者群体提供了一个重要的新选择。这同时也反映了FDA致力于推进有益的癌症治疗。”
TECELRA的批准是基于SPEARHEAD-1（队列1）试验的结果，该试验包括44名患者。主要疗效结果是通过独立审查确定的总体反应率（ORR），以及治疗反应持续的证据。TECELRA治疗的总体反应率为43%，完全缓解率为4.5%，中位反应持续时间为6个月。在对治疗有反应的患者中，39%的患者反应持续时间为12个月或更长。
图2. 滑膜肉瘤患者总生存期的Kaplan-Meier图，来源：柳叶刀
关键的SPEARHEAD-1试验的数据此前已于今年早些时候发表在《柳叶刀》期刊上。这项研究表明，T细胞受体疗法可用于有效靶向实体肿瘤，并为将这种疗法扩展到其他实体恶性肿瘤提供了理论基础。有了此次批准，滑膜肉瘤患者群体将有机会接触到这项革命性的疗法。Adaptimmune计划今年至少有6到10个授权治疗中心（ATC）投入运营，并在头两年内建立约30个治疗中心。
Nova One Advisor的数据显示，2023年全球细胞治疗市场规模为48.5亿美元，预计到2033年将超过约374.2亿美元，在2024年至2033年的预测期内，复合年增长率为22.67%。
图3. 全球细胞治疗市场规模，来源：Nova One Advisor
细胞治疗市场不断增长，不同免疫细胞类型的疗法不断被开发出来。在过去几年中，致力于细胞疗法开发的公司数量急剧增加。细胞治疗临床研究资金的增加、细胞治疗制造指南的采用，以及产品的成功是影响市场上公司数量增长的一些主要因素。细胞治疗市场的一些创新性药企包括：诺华、吉利德科学、百时美施贵宝、强生、JW Therapeutics、Atara Biotherapeutics、Anterogen Co., Ltd.、MEDIPOST、S. BIOMEDICS、Aurion Biotech、Holostem Terapie Avanzate
S.r.l、Nkarta, Inc.等等。细胞存储库设施的发展以及随之而来的细胞制造、储存和表征的需求增长，增强了全球范围内细胞疗法的可及性。此外，几家公司正在提供细胞疗法特征研究和分析服务，促进了细胞疗法制造业的增长，直接促进了过去几年市场收入的增加。与此同时，细胞治疗临床试验的数量也在不断增加。欧洲大多数后期项目都是通过欧盟赠款获得资金的。例如，2022年7月，Achilles Therapeutics宣布获得420万美元的Horizon Europe资金（欧盟研究和创新的关键资助计划）。个性化医疗的兴起伴随着临床研究的增加。细胞疗法特别是那些涉及转基因细胞的技术，可以针对个体患者的独特基因组进行定制治疗。这种个性化医疗方式提高了治疗效果，最大限度地减少了不良反应，是一种医疗模式的巨大转变。
小 结
TECELRA的获批在实体瘤细胞治疗领域有着里程碑式的意义。个性化的免疫治疗策略，为应对癌症管理的诸多挑战提供了新选择，为许多缺乏有效治疗方法的肿瘤带来了颠覆性的变革。
个性化医疗正处于黄金发展期，海内外的实体瘤免疫细胞疗法赛道交易数量呈增长趋势，大大小小的企业不仅在与时间赛跑，也在与资金赛跑。
参考资料：
2. Adaptimmune Receives U.S. FDA Accelerated Approval of TECELRA® (afamitresgene autoleucel), the First Approved Engineered Cell Therapy for a Solid Tumor. Businesswire. August 2, 20243. D'Angelo, Sandra P et al. “Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial.” Lancet (London, England) vol. 403,10435 (2024): 1460-1471. doi:10.1016/S0140-6736(24)00319-24. Cell Therapy Market Size to Grow At 22.67% CAGR Till 2033. BioSpace. April 22, 2024