北恒生物首席科学官任江涛：师从Carl June ，专注于开发通用型细胞治疗产品丨峰客创见

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导读：2017年，北恒生物，业务涵盖免疫治疗和基因治疗等领域。成立5年后，北恒生物已经开发出第五代通用型CAR-T细胞治疗产品。2021年3月25日，北恒生物获得高瓴创投、德诚资本和八方资本等5.2亿元B轮投资，截至2021年3月底，公司已申请核心专利43件。

北恒生物联合创始人、首席科学官任江涛博士做客医麦客《峰客访谈》

师从Carl June，拥有14年基因编辑通用型细胞治疗、肿瘤细胞免疫疗法的研发和应用推广经验

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随着中国首款CAR-T治疗产品获得NMPA批准上市，一方面对整个行业带来监管层面的信心，“中国在细胞治疗这条路上走得通”；另一方面令人担忧的还是成本高导致的定价高，这对于很多普通患者而言是难以支付的，在支付端即便目前首款CAR-T已经纳入了商业保险，但还是应该从根源上降低成本。

自2017年2月7日，法国生物技术公司Cellectis公司宣布UCART123获得了美国FDA的批准，成为首款获得美国FDA批准IND的通用型CAR-T（UCAR-T）以来，通用型CAR-T成为降低CAR-T细胞生产成本的主流技术方向之一。

“我们下一位演讲者是任江涛，37岁，很年轻啊……师从‘肿瘤细胞免疫疗法’之父-美国科学院、医学院、文理学院院士卡尔·朱恩(Carl June)教授……”这是主持人对南京北恒生物科技有限公司（简称“北恒生物”）联合创始人、首席科学官任江涛博士出席医麦客、恺佧生物主办的“2021通用型细胞药物开发论坛”时的介绍词，上台后的任江涛也很谦逊地表示，北恒生物确实是一个比较年轻的团队，还需要学习和成长。

北恒生物联合创始人、首席科学官任江涛博士

任江涛是中国科学院上海生命科学研究院博士，美国宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗研究中心博士后，师从“肿瘤细胞免疫疗法”之父-美国科学院、医学院、文理学院院士卡尔·朱恩(Carl June)教授主要研究领域包括免疫治疗、通用型CAR-T细胞、通用型干细胞、基因编辑等，拥有14年基因编辑通用型细胞治疗和肿瘤细胞免疫疗法的研发和应用推广经验。

会议中，我们邀请到任江涛博士做客医麦客《峰客访谈》，访谈内容围绕通用型CAR-T细胞治疗的研究现状与挑战，北恒生物的研发进展与未来计划等话题。

通用型CAR-T细胞治疗行业现状

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目前行业的通用CAR-T主要包括两类，一类是通用CAR设计，另一类是通用T细胞设计。

通用CAR设计就是基于特殊结构设计使在不需要进一步进行基因改造的前提下使T细胞可靶向多种肿瘤抗原。具有代表性的技术包括SUPER CAR（基于亮氨酸适配器的分体式CAR）和生物素结合免疫受体（BBIR CAR）。

而通用T细胞设计就是基于一定的基因编辑技术或其他技术使同种异体方式产生的T细胞过继输注给患者，启动特定的肿瘤免疫杀伤功能，同时避免供体T细胞与患者发生免疫排斥（即移植物抗宿主病GvHD）。

国际上具有代表性的公司包括Cellectis（基于TALEN技术的CD19、CD123、CD22、CS1通用CAR-T）、Fate Therapeutics（基于Crispr技术的ips细胞来源CD19通用CAR-T）、CRISPR Therapeutics（基于Crispr技术的CD19、CD70、BCMA通用CAR-T）、Celyad（非基因编辑的同种异体CAR-T）、Gilead/Kite/Sangamo（基于ZFN的通用CAR-T）、PoseidaTherapeutics（基于PB转座子的BCMA通用CAR-T）、Mustang Bio（基于TALEN技术的CS1通用CAR-T）。

任江涛博士在2021通用细胞药物开发论坛上上互动

国内包括亘喜生物、优卡迪、博生吉、北恒生物、邦耀生物、中盛溯源、优替济生、艺妙神州、瑞顺生物、茂行生物、克睿基因、凯地生物、驯鹿医疗、森郎生物、桑尼赛尔、隆耀生物等专注通用型CAR-T的生物制药公司。在这场会上，这些企业探讨了关于不同技术路线的通用型CAR-T细胞药物的机遇与挑战、种子细胞来源、质量标准、工艺开发等话题。

国内通用CAR-T整体处于比较前期的阶段

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对于国内第一款已经上市的CAR-T细胞治疗产品，任江涛同样认为：“令人担忧的或许还是定价太高，对于患者而言是难以支付的。在降低成本上，如果通用型CAR-T可以一次制备用于满足上百人份的需求，它的成本就可以降低到1/10以下，很有可能最后的定价会更低、更亲民，甚至纳入国家医保支付体系进一步降低患者的治疗成本。

任江涛博士在2021通用细胞药物开发论坛上分享报告

但国内通用CAR-T整体处于比较前期的阶段，与美国Allogene、CRISPR Therapeutics公司相比还是要稍微落后一点。但整个行业的起点相差不大，新冠疫情对中国的影响较小，有可能在未来实现超越。

当前通用CAR-T的挑战主要有两个：第一个是移植物抗宿主病GvHD），这是T细胞表面的TCR介导的，另一部分宿主对于CAR-T细胞的排异（HvG），通过基因编辑的方式把（TCR、HLA、CD52）分子敲除来避免免疫排斥的问题。”

成立五年获超5亿元B轮融资，建立43件核心专利围墙

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通用型CART作为一种新型第五代免疫治疗产品，具有可工业化生产、质量稳定、成本低、适用更多病人、周期短等无可比拟的优势，是未来免疫治疗技术的必经之路和必然趋势。通用型CART免疫治疗涉及免疫学、细胞学、基因编辑、临床医学等多学科综合运用，其高技术壁垒让此技术的临床运用极具挑战性。

北恒生物位于南京江北新区的办公楼

在美国FDA批准首款通用型CAR-T细胞治疗药物IND申请的2017年，北恒生物成立，业务涵盖免疫治疗和基因治疗等领域。成立5年后，北恒生物已经开发出第五代通用型CAR-T细胞治疗产品。

2021年3月25日，北恒生物获得高瓴创投、德诚资本和八方资本等5.2亿元B轮投资，截至2021年3月底，公司已申请核心专利43件。

北恒生物现拥有7500㎡高标准临床转化中心及GMP生产车间，涵盖质粒病毒生产、细胞扩增及质控等，符合FDA及NMPA对细胞治疗制品监管的严格标准。

构建通用CAR-T、实体瘤、IPSC—UCAR-T三大平台

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北恒生物布局了7条产品管线，在研靶点包括CD19、CD22、CD7、BCMA、Claudin 18.2、Mesothelin、ROR1；涵盖急性淋巴白血病、非霍奇金淋巴瘤、细胞恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、间皮瘤/胰腺癌、乳腺癌/卵巢癌等血液瘤和实体瘤适应症。

其中，用于治疗急性淋巴白血病、非霍奇金淋巴瘤靶向CD19xCD22的UCAR-T项目CTA101已经进入IND申报阶段。

北恒生物的研发管线

任江涛博士介绍，目前北恒生物正在搭建用于降低成本的通用CAR-T平台；实体瘤的平台以及IPSC来源的UCAR-T平台。

之所以建设IPSC—UCAR-T平台，是由于目前通用CAR-T的原材料受限于健康人的单采血，这限制了通用CAR-T细胞产品从源头上的降本。为此，北恒生物构建了IPS干细胞分化平台解决细胞来源问题，进一步降低通用CAR-T的治疗成本。

抗CD7通用型CAR-T获FDA孤儿药资格认定是北恒逐步走向全球化的重要里程碑

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2021年6月，北恒生物开发的抗CD7通用型CAR-T细胞治疗产品CTD401获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗T细胞急性淋巴细胞白血病。

CTD401产品通过采集健康供者的外周血单个核细胞（PBMC），使用含有编码CD7 CAR基因的病毒进行转导，并使用CRISPR/Cas9技术敲除关键基因制备。

 图源：FDA官网

对于北恒生物开发的抗CD7通用型CAR-T细胞治疗产品CTD401获得美国FDA授予的孤儿药资格认定这一公司标志性事件，任江涛博士曾公开表示CTD401是首个基于北恒生物下一代通用型CAR-T技术平台开发的创新性产品，孤儿药资格认定既体现了国际权威机构FDA对CTD401的信心，也是北恒逐步走向全球化的重要里程碑。”

这次访谈中，任江涛博士同样告诉《峰客访谈》，CTD401获得FDA孤儿药资格认定对公司产品的推进具有很大帮助，表现在临床上可以争取获得费用补贴；专利排他期；临床实施和方案制定过程中获得指导，而这些都会加速研发产品的进程。

并且建议，国内研发CAR-T治疗产品的公司如果在安全性和疗效上有优异数据可以尝试进行孤儿药的申报。

任江涛博士在2021通用细胞药物开发论坛上分享报告

任江涛对于“创新”的理解是不同阶段创新有不同的定义，读书阶段认为必须要做到best in class或者first in class，要做很多基础研究才是创新；但是真正深入到产业界之后感受到更需要解决如何研发出市场上真正缺少的治疗产品，对整个行业来说就是创新。

参考资料：

1.北恒生物官网简介

2.北恒生物通用型CAR-T产品CTD401获得美国FDA孤儿药资格认定

https://mp.weixin.qq.com/s/aahGJQmardIjy3k1PUEhaQ

3.通用CAR-T大事记：一路曲折前进的临床转化之路丨医麦新观察