这些潜在新靶点与新药物的发现定将创造新的医学奇迹！

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图片来自：美国癌症研究协会第三版癌症预防报告

胰腺癌是全球第十三种最常见的癌症类型。2008年记录的病例约28万例。占癌症总数的2％左右。男性的发病率略高于女性（在2008年分别为144,859例和133,825例）。胰腺癌，是癌症导致死亡的第八大常见原因，占所有癌症死亡人数的3％以上。 

有专家提醒说，由于胰腺位于身体深处，常规检测不能及时检出癌变，因此一经发现多数是晚期。当亲属中出现胰腺癌患者、无家族遗传史却被确诊糖尿病时，应及时前往医院进行胰腺CT筛查，以免错过最佳治疗期！

近年来，随着对胰腺癌细胞生物学行为的理解加深及其细胞分子学机制的掌握，分子靶向药物已经成为治疗胰腺癌新的方法。随着不同靶点的靶向药物的相继面市，同时也为晚期胰腺癌的治疗带来了曙光。目前针对胰腺癌的靶点主要有EGFR、RTK、mTOR、VEGF、EGF等。美国FDA批准的胰腺癌靶向药物有厄洛替尼、依维莫司和舒尼替尼。如若了解各靶向药的具体详情，请点击胰腺癌靶向药大盘点！

另外，也有研究显示奥拉帕尼在胰腺癌中也显示活性，可有效组织胰腺癌的疾病进展。奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase]（PARP）抑制剂。

【通用名称】奥拉帕尼

【英文商品名】Lynparza

【英文药品名】Olaparib

【生产厂家】阿斯利康

【作用靶点】BRCA1/2

在新闻网站上报道过这样一则消息，一位来自美国迈阿密的房地产开发商Doron Broman，在2015年的时候，被确诊为胰腺癌并伴有肝转移，根据医生的判断，生命最多还能维持几个月。患者并没有放弃治疗，接受了FOLFIRINOX治疗方案，并做了组织活检，发现BRCA2基因发生了突变。

当时，Broman虽然对FOLFIRINOX方案应答很好，但是化疗也带来了很严重的副作用，如脱发。于是改为靶向治疗，选择的靶向药为奥拉帕尼。六个月后，奇迹出现了，MRI和CT扫描均显示Broman的胰腺癌血液生物标志物水平维持在正常范围，病情得以控制，Broman完全像一个健康人了！

可见，肿瘤精准医学和基于其分子特征的靶向治疗将会让肿瘤患者最大程度获益。为此，科学家们一直都在不懈的努力！

据20181016发表在《JAMA》上的一份梅奥诊所的研究报告显示，六种基因突变，会增加胰腺癌的风险。但是，研究人员在没有胰腺癌家族史的患者中发现的这六种基因的突变，于是，他们建议将所有胰腺癌患者的基因检测结果整理为新的护理标准，不该排除没有癌症家族史的胰腺癌患者。

目前，一些检测机构只对有家族史的胰腺癌患者提供基因检测，但这部分人群仅占所有胰腺癌病例的10％。研究表明，这会对九成没有家族史的胰腺癌患者遗漏掉癌症的基因易感性。这一发现很重要，研究数据还表明家庭成员应该进行DNA检测以了解他们患癌症的风险。

 对2000年至2016年在梅奥诊所看到的3,030名胰腺癌患者进行了基因检测。将21种癌症基因的检测结果与超过123,000名非胰腺癌患者的类似结果进行了比较。该研究发现6种与胰腺癌风险增加相关的基因：BRCA1，BRCA2，CDKN2A，TP53，MLH1和ATM。这些基因突变有5.5％被确定患有胰腺癌，其中5.2％没有胰腺癌家族史的癌症患者。

这项研究提供了迄今为止支持所有胰腺癌患者基因检测的最全面的数据。这是第一项提供每种基因癌症风险评估的研究，它表明仅靠家族史无法完全预测谁会有这些突变。多个基因都会增加患胰腺癌的风险，但如果仅对具有胰腺癌家族史的患者进行基因检测，那么只有少数患者会得到帮助。

最近发表在《胃肠病学》杂志上的一项研究证实，一种名为metavert的药物可能会阻止患者对目前胰腺癌使用的化疗药产生抗药性。Samuel Oschin综合癌症研究所医学和生物医学科学助理教授Mouad Edderkaoui博士说，“如果该结果在人类中得到证实，就会有一种新药能显著延长PDAC患者的生命。”

在四年的时间里，研究人员设计并合成了抑制癌细胞活性的新化学物质。他们发现metavert阻断了耐药性，并且还显着增强了辐射和人体常用的两种化疗药物的积极作用。在一项小鼠研究中，metavert将存活率提高了约50％。

研究人员目前正在开发用于人体试验的药物。

来自休斯顿大学的Ruiwen Zhang和Robert L. Boblitt开发出了一种新型胰腺癌药物。该研究发表在《癌症研究期刊》上。

该药物也有望成为开发治疗其他形式癌症或其他疾病药物的框架。胰腺癌发生在胰腺细胞开始繁殖失控和发展成肿块时，由此产生的癌细胞可以侵入身体的其他部位。大多数癌症始于产生消化酶的胰腺区域。症状包括背部或胃部疼痛，意外的体重减轻和黄疸（皮肤变黄）。此外，一个人的尿液也可能出现深黄色，皮肤发痒。有两种与胰腺癌相关的致癌基因。该药抑制胰腺癌有两种主要途径，他们分别活化T细胞1（NFAT1）和鼠双微粒2（MDM2）的核因子。后一种基因调节被称为p53的肿瘤抑制基因。当没有肿瘤抑制因子p53存在时，MDM2会引发癌症。NFAT1用于上调MDM2的表达，从而促进肿瘤生长。与饮食，营养和环境相关的因素可导致细胞中这些因子的水平升高。

该药同时靶向两个基因，这一突破性成果对治疗侵袭性与致命性极强的胰腺癌有巨大意义。

对于治疗胰腺癌的新型、有效和安全的药物，临床需求尚未得到满足。科研人员的不断发现、不断探索，推动了癌症研究的重大进展。我们期待能有更多的靶向药问世，也期待胰腺癌的诊疗水平也能逐渐提升，为胰腺癌患者创造出更多绝地逢生的机会！

参考来源

https://medicalxpress.com/news/2018-06-team-gene-mutations-linked-pancreatic.html

http://med.sina.com/article_detail_103_2_38530.html

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.297#affiliationsContainer

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180925075105.htm

http://www.digitaljournal.com/tech-and-science/science/new-drug-developed-to-treat-pancreatic-cancer/article/531866

https://www.aacr.org/Funding/Pages/pancreatic-cancer-action-network-aacr-pathway-to-leadership-grants___318B53.aspx

新华日报

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