转胃为安|免疫疗法为胃癌治疗带来新思路，为胃癌患者带来生存获益！

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全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国，日本从过去到现在也一直是胃癌的高发国家。经过近几十年持续的努力，日本胃癌的治愈率越来越高，死亡率越来越低。但这几十年里，中国的胃癌治愈率只艰难地从20%提升到30%。两国之间的差距到底在哪里？

日本的早筛早诊率高和手术制定计划的细致精密是众所周知的，但提高胃癌患者五年生存期的不止这两种因素，其中日本的免疫疗法为患者带来的生存获益不可小觑！

这项发表于Cell子刊《Immunity》上的研究揭示，NF-kB1是家族里的“异类”——在诱导胃癌发生过程中，NF-kB1的表达量异常低。低水平的NF-kB1会导致胃部发生不受控制的严重炎症反应。长期下去，会诱导侵袭性的胃癌发生。这意味着，NF-κB1蛋白是防治胃癌的关键。

该研究首次还原了人类胃癌发展的过程，从慢性胃炎到完全侵袭性胃癌的发生。结果显示，NF-kB1缺失会导致JAK-STAT信号紊乱，进而导致炎症、抗原呈递和免疫检查点表达异常。换言之，免疫疗法有望成为治疗胃癌的重要方案，例如免疫检查点抑制剂。该研究为进一步研究胃癌的免疫疗法提供了让人信服的证据。

手术、化疗和放疗是众所周知的癌症3大标准疗法，与传统的标准疗法相比，免疫疗法的临床运用时间虽然不长，但是它从“癌症发生的根本机制”着手，开创了新的治疗方向并取得了众多瞩目的成果，现在越来越受到患者和医学界的关注，特别是PD1的问世，为部分癌症患者带来了新的希望，同时也改变了传统治疗的思路。

免疫治疗就是利用人类的天赐免疫功能治疗癌症的方法，提取患者自体的免疫细胞，经过体外培养使细胞更有活力并且大量繁殖，再回注至患者体内，让强大的免疫细胞与癌细胞斗争。即使是手术、化疗、放疗难以治疗的转移复发癌，通过免疫治疗，也有可能达到癌症病灶缩小，抑制癌症的发展，甚至使癌细胞完全消失的效果。此外，免疫治疗也可以用于术后复发、转移的预防。

日本的免疫细胞治疗包括：αβT细胞、γδT细胞、携带长链抗原的DC疫苗（树突细胞疫苗）、NKT细胞、NK细胞等多种治疗方式。其中树突细胞是公认最有效的，也是对实体瘤治疗效果最好的。在实际治疗中，根据每位患者的个体情况，使用一种或多种混合细胞的进行治疗。

体外培养免疫细胞回注的基本原理是，通过起主要作用的树突细胞识别和引导，再利用其他攻击性免疫细胞铲除癌细胞。目前接受回注方式免疫治疗的多为中晚期癌症患者，免疫治疗还可以和其他标准治疗方法同时使用，如放疗、化疗和PD1。

日本的细胞免疫治疗

日本进行免疫治疗的大多数医疗机构采用的方法：分别在体外培养树突细胞疫苗（利用癌抗原增强对癌细胞的识别能力）和其他攻击性免疫细胞，之后回注体内。主要机制是体外培养树突疫苗并活性化某攻击性免疫细胞（使其更具有攻击能力）。2007年开始临床治疗，公布的临床有效率约50%（有效包括肿瘤消失、缩小或无进展, 根据癌症的种类不同），一个疗程的治疗周期约为3至4个月共5-6次回注。

小野制药和施贵宝一起开发了PD1免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint inhibitor），于2016年2月在日本上市，用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗。日本政府已经认可了PD1对这两种癌症的有效性, 而且这两种癌症的患者已经可以使用日本的医保制度来接受治疗。

PD1是存在于免疫T细胞的蛋白，用来识别正常细胞，从而避免攻击正常细胞。癌细胞为了躲避免疫细胞的攻击，生成了PD-L1或PD-L2与免疫细胞的PD1结合，得以继续生存和增殖。PD1阻断剂就是解除上述结合的药物。了解更多关于PD1的详细信息请点击PD-1K药、O药、T药、B药、I药用药信息大汇总！

但同时，免疫治疗是个体化治疗，需要具备极高水平的免疫学知识、临床免疫治疗经验以及完善的管理流程，并有医疗机构所在国的授权等法律保证，才能保证患者的切身利益。同时，我们也希望免疫治疗的国际新探索，为医学技术带来划时代的进步。

免疫治疗的治疗实例

在日本某免疫治疗机构接受治疗的191名患者中(男性86名，女性105名)，1疗程6次治疗结束后，通过使用CT、MRI、PET-CT来检测癌症病变，对治疗前后进行跟踪调查，治疗有效率如下(2015年1月数据)：

判定标准

Ａ判定：肿瘤消失，肿瘤标志物降低，没有复发征兆状态。

Ｂ判定：肿瘤的大小以及转移状况没有变化，肿瘤标志物下降或者保持不变。生活品质得到改善，与癌共存。

Ｃ判定：接受治疗后肿瘤依然逐渐增大，肿瘤标志物也渐渐上升，但恶化变得缓慢，有延长生命效果。

Ｄ判定：即使接受了治疗，恶化状态依然持续。

治疗有效率：60％以上

⇒ Ａ判定：完全・部分缓解24％＋Ｂ判定：长期不变38％

※治疗有效率：治疗效果判定由国际基准的RECIST指南为依据。

191名患者的治疗方案

▲单独使用免疫治疗的患者(106名) ：

Ａ判定+Ｂ判定(长期不变)的有57名(占54％)

▲与抗癌剂并用治疗的患者(85名) ：

Ａ判定+Ｂ判定(长期不变)的有61名(占72％)

※病期与判定

对191名患者的病期（阶段）详细分析：其中约有84%共159名患者处于第三阶段Ⅲb以后。

阶段Ⅰ：肿瘤小，癌症没有扩散到邻近组织。判断为早期癌症。
阶段Ⅱ：较小肿瘤，有扩散但仅限于周围的淋巴结及邻近组织。

阶段Ⅲ：肿瘤比较大，扩散到邻近脏器的进行性癌症。

阶段Ⅳ：肿瘤已经转移到远离的其他脏器状态(远隔转移)。

温馨提示：目前免疫细胞治疗不能够代替标准治疗(手术、化疗和放疗)。患者需要结合自身的条件，如果有一定的经济能力，可在接受过正规的标准治疗后，配合免疫联合疗法辅助治疗，激活免疫系统，延长生存期，预防癌症的复发。

延伸阅读

若想了解胃癌常见转移部位等相关信息，请回顾往期“转胃为安”专栏：揭开胃癌的面纱,原来并没有那么神秘！

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日本肿瘤专家

后藤重则

┃专业领域

实体肿瘤的免疫0治疗

┃医师履历

1981年  日本新泻大学医学部毕业

1988年  取得医学博士

曾任新泻大学医学部、新泻县立癌症中心病院医师，帝京大学生物工程学研究中心讲师、帝京大学医学部讲师、1999年东京濑田诊所院长、医疗法人社团滉志会理事长、2017年任顺天堂大学大学院医学研究科次世代细胞、免疫治疗学讲座，客座教授。

┃所属专业学会

日本免疫治疗学研究会 理事

生物治疗法研究会 监事

日本癌症学会

日本癌症治疗学会

日本再生医疗学会  再生医疗认定医师

日本免疫学会

日本妇产科学会

日本生物治疗学会

日本医学界免疫治疗的研究和临床先驱者，带领的团队及合作技术开发之大学医疗机构是日本最高水平的，积累了2万名癌症患者的免疫治疗经验。

国内知名肿瘤专家

张小田

主任医师 副教授 硕士生导师

国内知名肿瘤专家

北京大学肿瘤医院国际合作交流部副主任；

北京大学肿瘤医院国际内科教研室副主任；

中国临床肿瘤学会CSCO青年委员会主任委员；

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会、分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员；

中国抗癌协会肿瘤营养治疗与支持委员会 秘书长 化疗营养学组组长；

中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员。

参考来源：

http://www.biodiscover.com/news/research/729569.html

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30079-7

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