抗癌好搭档——达拉非尼+曲美替尼，专门对抗BRAF突变肺癌

药品名称：达拉非尼（dabrafenib）

商品名称：Tafinlar 

对应靶点：BRAF

给药途径：口服

药物类型：靶向治疗药物

中国是否上市：否

生产厂家：诺华‍

药品名称：曲美替尼（trametinib）

商品名称：Mekinist 

对应靶点：MEK

给药途径：口服

药物类型：靶向治疗药物

中国是否上市：否

生产厂家：诺华‍

达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。

2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌，总有效率超过 60%，疾病缓解时间长达 12.6 个月。

此次的 FDA 批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗，57 名患者接受过化疗)。 

在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为 63%。

联合用药前，基因检测先行

达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后，成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。

达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，其与非小细胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤有关，也包括其他癌症。

BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。

在非小细胞肺癌患者中，大约30％具有可靶向治疗的基因突变，采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法，因此，医疗机构建议：在选择用药防范之前，先对肺癌患者进行基因组检测。

耐药后该怎么办？

对于BRAF基因突变治疗耐药的患者，在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测，由于癌症的异质性，及耐药发生机制的复杂性，也能发生其他基因突变，还有其他靶向药治疗的机会。

例如：

• c-MET扩增，可以选择的靶向药有卡博替尼（XL184）、克唑替尼等；

• ROS1基因融合，可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等；

• Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂）等；

• Her-2扩增，可以选拉帕替尼、赫赛汀等；

• KRAS突变，可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼等；

• BRAF突变，考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等；

• PIK3CA突变，考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。

如果没有靶向药可以用，可以考虑PD-L1检测，免疫治疗（PD-1抑制剂）也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。

除此之外，免疫治疗联合化疗、单独化疗或者参加临床试验都是可行的治疗选择。但是，无论选择哪种治疗方式，最好选择权威的肿瘤专家制定治疗方案。

药物规格

达拉非尼胶囊：50 mg；75 mg

曲美替尼：2 mg

用药须知

1、达拉非尼：

（1）建议在用药前进行相关检查，确认存在BRAFV600E突变。

（2）推荐剂量是150mg口服，每天两次（间隔12小时），每日同一时间服用，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服，不得在下次给药前6小时内补服。

在特殊人群中使用：

(1)哺乳母亲：终止药物或哺乳。

(2)有生殖潜能女性和男性：女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕（达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法），男性患者有精子受损的可能。

2、曲美替尼：

口服2mg，一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。

联合用药不良反应及处理

1、 发热、畏寒（33%）：

注意休息，多喝水，促进药物排泄，可用物理降温（如湿毛巾），如果温度不是很高，建议继续口服药物治疗，观察病情变化，如温度过高或持续高烧不退，立即寻求医生帮助。

2、 腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退（28%）：

多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物；保持内裤、床单、肛门干燥清洁；遵医嘱服用止泻药。

3、皮肤鳞状细胞癌（12%）和基底细胞癌（5%）：

注意在治疗开始前、治疗时或治疗终止后监视新发恶性病。

4、皮肤干燥、皮疹：

①注意身体清洁，衣物干净，做好防晒措施

②注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤，切勿抓挠

③注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物

④遵医嘱用药（如百多邦、金霉素）

5、咳嗽、呼吸困难：

用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗。

6、出血：注意出血症状及体征。情况严重咨询医生。

7.   头痛、关节痛、肌痛

如何购买达拉非尼和曲美替尼？

2019年1月9日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）已受理诺华“达拉非尼”和“曲美替尼”的上市申请。这两个药均可以单独用于治疗黑色素瘤，且已经在美国、欧盟被批准联合用于非小细胞肺癌治疗。

具体何时能在中国购买到，目前还是个未知数，但是，相信是很近的将来。那么，在中国上市之前，如何买到这两种药呢？

患者可以致电全球肿瘤医生网（400-626-9916）了解，通过海外途径购药，提交基因检测报告，美国、香港肿瘤专家会开正规处方，方可购药。

小编了解到的美国药价分别是，

达拉非尼：50mg*120粒胶囊售价8,455.55美元（56607元人民币）；50mg*120粒胶囊售价10894.6美元（72936元人民币）。

曲美替尼：0.5mg*30片售价3,481.19（23305元人民币）；2mg*30片售价11827美元（79178元人民币）。

以上是全球肿瘤医生网搜罗的关于肺癌靶向药达拉非尼和曲美替尼用药须知情况，希望能够帮助到您，有任何疑问可致电400-626-9916咨询详情！

想进一步了解抗癌新药资讯或申请专家会诊及加入医患交流群，可添加肿瘤专业医学顾问微信提交病历获得初步诊疗意见或致电医学部400-666-7998。

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