FDA批准胃癌新药TAS-102上市！显著延长胃癌患者生存期

医学部Rossy 环宇达康 2019-08-08

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很长一段时间，晚期胃癌的一线化疗方案是氟尿嘧啶类联合铂类或紫杉类药物。

近日，FDA批准TAS-102 (Lonsurf)用于成人转移性胃腺癌(包括胃食管交界性腺癌--GEJ)，这些患者至少接受过2线以上系统性治疗，包括氟嘧啶、铂类、紫杉烷或依立替康，以及HER2/神经靶向治疗。

关于TAS-102

TAS-102是一个日本人发明的新型化疗药，由核苷代谢抑制剂trifluridine与胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成，其核心的抗癌成分依然是氟尿嘧啶类衍生物；抗癌的原理和5-FU、卡培他滨（希罗达）、替吉奥（S-1）是类似的，可干扰DNA合成，抑制细胞增殖。2015年9月，FDA批准Lousurf用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。

2015年9月，FDA批准用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。

TAGS研究

此次获批是基于III期TAGS试验的数据，结果显示，与安慰剂相比，在多线治疗失败的胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌中，死亡风险降低了31％。TAS-102 还可延长无进展生存期(PFS)，提高疾病控制率(DCR)，安全性可控。

实验设计：

全球III期TAGS双盲研究纳入了507名患有不可切除的转移性胃/ GEJ癌症的成人，已接受≥2次化疗方案。患者按2：1随机分组接受TAS-102（ 35 mg/m^2，每日两次，d1~5，d8~12，每28天一个周期）+最佳支持治疗或安慰剂+最佳支持治疗，直至进展，不耐受，或患者要求停止。试验的主要终点为中位总生存期（OS）。

实验结果：

接受TAS-102和最佳支持治疗(BSC)的中位OS为5.7个月，而安慰剂+BSC治疗的中位OS为3.6个月，死亡风险降低了31%。

实验组有1例完全缓解(CR)，12例部分缓解(PRs)，115例病情稳定(SD)，疾病控制率44%。安慰剂组疾病控制率为14% (0例CR, 3 例PRs, 18例SD)。

Taiho肿瘤有限公司的高级副总裁兼首席医疗官Martin Birkhofer博士：

多线治疗失败的晚期胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者几乎没有其他的治疗选择。LONSURF可以延长这些患者的生存期，可能会对这些患者的生活产生重大影响。

附：

胃癌分子靶向药物总结

靶点	药物	药物类型	临床试验	结果
EGFR	西妥昔单抗（Cetuximab）	McAb	Ⅲ	失败
帕尼单抗(panitumumab)	McAb	Ⅲ	失败
尼妥珠单抗(nimotuzumab)	McAb	Ⅱ	可改善EGFR高表达亚组的mPFS及mOS
厄洛替尼	TKI	Ⅱ	失败
吉非替尼	TKI	Ⅱ	失败
HER-2	曲妥珠单抗(trastuzumab)	McAb	Ⅲ	一线治疗
拉帕替尼(lapatinib)	TKI	Ⅲ	失败
阿法替尼(afatinib)	TKI	-	-
VEGF	贝伐单抗(bevacizumab)	McAb	Ⅲ	失败
VEGFR	雷莫芦单抗(ramucirumab)	McAb	Ⅲ	二线治疗
阿帕替尼(apatinib)	TKI	Ⅲ	三线治疗
Multiple	瑞戈非尼(regorafenib)	TKI	Ⅱ	成功
舒尼替尼(sunitinib)	TKI	Ⅱ	失败
索拉非尼(sorafenib)	TKI	Ⅱ	改善mOS及mPFS
mTOR	依维莫司(everolimus)	Macrolide	Ⅲ	失败
c-MET，HGF	Rilotumumab	McAb	Ⅲ	失败
克唑替尼（Crizotinib）	TKI	-	失败
AMG337	TKI	-	改善
CLDN18．2SmoI	MAB362	McAb	Ⅱ	成功
Hedgehog(Hh)	GDC-0499	Smo抑制剂	Ⅱ	改善mPFS
HDAC	Vorinostat	HDAC抑制剂	Ⅱ	改善
Akt	Perifosine	Akt抑制剂	-	-