史无前例！70%难治性癌症患者生存超2年！全球首款TCR-T疗法上市在即
70%晚期患者接受治疗后生存时间超2年！曾经束手无策的两类恶性肿瘤有救了，全球首款TCR-T疗法有望2024年8月上市，这款全新的重磅“生物导弹”将为病友们带来救赎！
滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤是两种极其罕见的恶性肿瘤，占所有软组织肉瘤的 5% 至 10%。常规的治疗手段包括手术和化疗，但治疗后一旦发生复发转移，预后极差，临床上迫切需要有效的治疗方案。
值得振奋的是，近期美国FDA传来喜讯，优先审查用于治疗晚期滑膜肉瘤的TCR-T 细胞疗法 afamitresgene autoleucel (afami-cel) 的生物制剂许可申请，行动日期定为 2024 年 8 月 4 日。这意味着，如果一切顺利，我们将迎来全球首款针对于恶性肉类的TCR-T疗法，这也是10多年来滑膜肉瘤迎来的第一个治疗选择，将为实体瘤开创治疗新纪元，具有里程碑式的意义。
70%难治性癌症患者生存超2年！全球首款TCR-T上市在即！
Afami-cel是一种新型的专门针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术。2022年12月，美国Adaptimmune公司正式启动 Afami-cel 的生物制品许可申请（ BLA ）提交，这是第一代靶向 MAGE-A4的工程化 TCR T 细胞疗法，用于治疗滑膜肉瘤！
此次优先审查是基于2 期代号为 SPEARHEAD-1 试验 (NCT04044768)的积极数据，该试验评估了 afami-cel 在晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者中的安全性、耐受性和有效性，结果发表在国际重磅期刊《柳叶刀》上。
2019年12月17日至2021年7月27日期间，队列1中入组了52名滑膜肉瘤（n = 44）和粘液样圆细胞脂肪肉瘤（n = 8）患者，值得一提的是，这些都是既往平均接受过3种治疗方案失败的晚期难治性患者。入组后接受了afami-cel治疗。
结果显示：总体缓解率（ORR）为 37%；其中滑膜肉瘤患者为 39%， 这意味着，接近40%的晚期患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失；粘液样圆细胞脂肪肉瘤为 25%。此外，中位总生存期 (OS) 约为 17 个月；对于有缓解的患者，预计 2 年 总生存率（OS）为 70%，这意味着，70%的患者生存时间超过了2年，这对于2类既往无药可用的难治性肉瘤患者是巨大的生存突破。
除了上面振奋人心的数据外，这款疗法的1期试验的研究结果在去年1月9日登上了顶级期刊《自然·医学》（Nature medicine）上，引起轰动。这是首个在人体中进行的研究，共有38名平均接受过3种全身治疗失败，临床上可以说是没有任何标准治疗方案的极晚期患者接受了新型的TCR-T疗法，包括恶性程度极高的滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈癌，胃癌，粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，非小细胞肺癌，尿路上皮癌，食道癌和黑色素瘤。这些患者在接受afami-cel细胞治疗后，产生了强烈的响应。
结果显示：针对所有癌症类型，总体确认的客观缓解率（ORR）为 24%（n = 9/38），疾病控制率（DCR）达到了74%，这意味着大部分晚期患者的病情在接受TCR-T治疗后得到了有效控制。
特别值得一提的是，在 16 名经过大量预处理的转移性 滑膜肉瘤患者中，客观缓解率（ORR）高达44%，这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失，疾病控制率（DCR）高达 94%！
比如下面这位幸运的滑膜肉瘤患者，接受TCR-T治疗后，肺部的转移病灶显著消退劳力性呼吸困难症状也明显改善。
另一位幸运的晚期滑膜肉瘤患者，仅接受6周治疗，胸膜的巨大转移病灶就全部消失，达到了完全缓解（CR）。
此外，这项研究在2022年公布的数据中显示，卵巢癌、头颈癌、尿路上皮癌的疾病控制率高达100%！
比如这位幸运的患者，69岁的M先生，被确诊为4期头颈癌，接受了化疗和PD-1治疗后病情仍不断进展，肿瘤转移至肺等多部位。幸运的是，经过检测存在MAGE-A4高表达，当50亿能够精准识别癌细胞的TCR-T大军回输到M先生体内后，仅4周，肿瘤快速消退，达到部分缓解！
相信这款疗法的上市，将为更多深陷绝境的恶性肿瘤患者带来全新的选择和希望！
攻克实体瘤的新希望--TCR-T疗法
相信看完上面的研究，很多病友会问，究竟什么是TCR-T疗法？
人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。
大部分肿瘤患者体内没有足够能识别和杀伤肿瘤细胞的T细胞，对于这些患者，医生可以采用一种称为工程T细胞受体（TCR）治疗的方法。
TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。TCR-T 疗法的工作原理与 CAR T 细胞疗法类似，但 TCR 疗法不使用嵌合抗原受体，而是修饰患者的 T 细胞以表达识别癌细胞上特定抗原的 T 细胞受体 (TCR)。一旦修饰后的 T 细胞被输回患者体内，它们就可以寻找并摧毁表达目标抗原的癌细胞。
| CAR T细胞疗法 | TCR-T细胞疗法 | |
| 结构体 | – 由细胞内和细胞外结构域组成的工程受体 | – 天然或最低限度工程化的 TCR |
| 目标 | – 仅针对细胞表面抗原 | – 针对 MHC 类分子呈现的细胞表面和细胞内抗原 |
| 优点 | – 细胞靶标不受 MHC 复合体限制。 – 血液癌症的良好治疗效果 | – 实现更多样化的靶标，因为它可以靶向细胞内抗原 – 允许与 MHC 进行高度敏感的结合相互作用实体瘤治疗中的令人鼓舞的结果 |
| 缺点 | – 对实体瘤影响不大 – 副作用如细胞因子释放综合征和神经毒性 | – 受 MHC 相容性限制 – 细胞因子释放综合征和神经毒性等副作用 |
| FDA 状态 | – 批准治疗多种癌症 | – 预计上市时间（2024年8月） |
研究人员经过多年研究发现MAGE-A4是一种非常理想的，存在于多种实体肿瘤的特性性癌抗原（包括滑膜肉瘤 、非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、胃食管癌等常见癌症类型）。因此，研究人员专门研发了针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术-afami-cel。
简单来说，Afami-cel 是一种自体 CD4 阴性和 CD8 阳性 T 细胞产品，采用自失活慢病毒载体设计，可表达高亲和力的 MAGE-A4 特异性 T 细胞受体。
除此之外，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的临床数据都显示出了强大的抗癌活性。相信这一疗法未来将在各类实体肿瘤中开花结果。
好消息是，国内多项TCR-T疗法也正在进行临床实验，想寻求TCR-T细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估。
免疫疗法将解开更多冰山中的抗癌宝藏！
值得振奋的是，除了TCR-T疗法，近两年，基于T细胞的CAR-T疗法和TIL疗法也取得了前所未有的突破。详情点击：
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目前，三大类基于T细胞的免疫疗法已问世，唤醒体内的T细胞大军，一举歼灭肿瘤，将逐步成为现实，将给癌症病友带来更多的治疗选择，好消息是，目前这三类免疫疗法已经登陆中国正式开展临床实验，已经有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部成功申请。
同时需要提醒病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。
参考资料：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00319-2/abstract
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